糖尿病性細小血管障害における内皮由来過分極因子シグナルに対するAGEの影響

AGE 对糖尿病微血管病内皮源性超极化因子信号传导的影响

• 批准号: 21790252
• 负责人: 松本 貴之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790252/
• 关键词: 糖尿病; 血管内皮細胞; インスリン; AGE; CML; 細小血管障害; 血管内皮由来収縮因子; エンドセリン

長期的に罹患した糖尿病モデルラット(STZラット)において、AGEの一つであるCMLの量が増加していた。このモデルの冠血管において、対照群と比較してACh、ET-1による収縮反応性の増大、ET-1前駆体(Big ET-1)による収縮反応性の増大、Big ET-1からET-1への変換速度の増大を見いだした。CML処置により対照動物において上記の収縮反応が増強したが、STZ群では増強せず、脱感作している可能性が示唆された。糖尿病群あるいはCMLによるこれらの反応性の異常には、酸化ストレスが一部関与していることを見いだした。長期的に罹患した2型糖尿病ラット(OLETFラット)においては、血管内皮由来因子のバランス異常(過分極因子EDHF低下、EDCF増大)が起こっているが、PDTCによって血管収縮性プロスタノイドシグナルを特異的に抑制されることを見いだした。高血圧を呈さない2型糖尿病ラットであるGKラットは腸間膜動脈において、長期的に罹患した病態下において、ET-1収縮の増強、EDHFシグナルの減弱が起こっているが、このモデルにおいてARBであるロサルタンを慢性投与することによって、NO系、ERK経路を是正することによるET-1収縮の正常化、Ca2+-activated K+ channels障害を改善することによるEDHFシグナルの改善が起こることを見いだした。これにより、angiotensin IIが糖尿病時における血管内皮機能障害に関与すること、ET-1とクロストークすることが明らかとなった。AGEは、糖尿病が長期的に持続するような病態下において多彩な機能障害を引き起こすが、本研究によって、糖尿病を長期的に罹患したモデルにおける血管反応性の異常ならびにその分子メカニズムの一端が明らかとなり、この異常に対してAGEが引き金になっている可能性が明らかとなった。

Long-term suffering from diabetes mellitus, diabetes mellitus, diabetes mellitus (STZ

项目成果

Effect of N-epsilon-(carboxymethyl)lysine on coronary vasoconstriction in isolated perfused hearts from control and streptozotocin-induced diabetic rats.

N-ε-（羧甲基）赖氨酸对对照和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠离体灌注心脏冠状动脉收缩的影响。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Smooth muscle Res. 45
• 作者: Kamata K;et al.
• 通讯作者: et al.

Gender Differences in Endothelial Function in Aortas From Type 2 Diabetic Model Mice

• DOI: 10.1254/jphs.09133fp
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takenouchi, Yasuhiro;Kobayashi, Tsuneo;Kamata, Katsuo
• 通讯作者: Kamata, Katsuo

Losartan normalizes EDHF-mediated relaxation by activating Ca2+-activated K+ channels in mesenteric artery from type 2 diabetic GK rat.

氯沙坦通过激活 2 型糖尿病 GK 大鼠肠系膜动脉中 Ca2 激活的 K 通道，使 EDHF 介导的松弛正常化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Pharmacol Sci. (In press.)
• 作者: Matsumoto T.;et al.
• 通讯作者: et al.

トロンボキサン合成酵素阻害薬慢性投与は2型糖尿病ラット腸間膜動脈における内皮依存性弛緩反応を改善する

长期给予血栓素合酶抑制剂可改善2型糖尿病大鼠肠系膜动脉的内皮依赖性舒张反应

• 发表时间: 2010
• 作者: 高岡絵里;他
• 通讯作者: 他

Mechanisms underlying enhanced vasorelaxant response to protease-activated receptor 2-activating peptide in type 2 diabetic Goto-Kakizaki ratomesenteric artery.

2 型糖尿病 Goto-Kakizaki 肠系膜动脉中蛋白酶激活受体 2 激活肽增强血管舒张反应的机制。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Peptides 30
• 作者: Matsumoto T.;et al.
• 通讯作者: et al.