生薬を基盤としたインスリン抵抗性改善天然化合物の探索と2型糖尿病治療への応用

基于草药寻找改善胰岛素抵抗的天然化合物及其在2型糖尿病治疗中的应用

• 批准号: 21790635
• 负责人: 大野 高政
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790635/
• 关键词: 生薬; インスリン抵抗性; RBP4; カラムクロマトグラフィー

Retinol binding protein 4 (RBP4)がインスリン抵抗性を惹起することが2005年に報告されて以降、RBP4は2型糖尿病治療薬開発の新たな分子標的として注目を集めている。本研究は、RBP4の尿中排泄を促進する天然化合物を、漢方処方を構成する繁用生薬から生物活性を指標に単離、構造決定し、2型糖尿病治療薬となるかin vivoモデルを用いて証明することを目的としている。RBP4はレチノールの輸送タンパクとして機能することがこれまで知られていたが、先述報告がなされて以降、トランスサイレチン(プレアルブミン)との複合体形成により腎排泄を免れて体内に留まり、インスリン抵抗性を発現すると考えられている。今回我々は、2型糖尿病モデルマウスの血清から免疫沈降法によりRBP4-TTR複合体を採取し、被験薬物を作用させin vitroの実験系により漢方処方に頻用される95種の生薬エキスのスクリーニングを行った。この結果、複合体を解離させる生薬エキスを5種検出した。現在、この活性試験とカラムクロマトグラフィーを組み合わせたactivity-guided fractionation法により、タンパク複合体解離の活性物質の単離を試みているところである。また、並行して上記スクリーニングで検出された生薬エキスを、2型糖尿病モデルであるdb/dbマウスに経口投与し、血中RBP4量が減少するか検討している。

Retinol binding protein 4 (RBP4) が イ ン ス リ ン resistance を provoked す る こ と が に report 2005 さ れ て in, RBP4 は 薬 open type 2 diabetes treatment 発 の new た な molecular mark と し て attention を set め て い る. This study は, RBP4 の urine excretion を promote す る を natural compounds, Chinese prescription 処 party を constitute す る numerous raw 薬 か ら bioactive を index に 単 from, structure decision し, type 2 diabetes treatment 薬 と な る か in vivo モ デ ル を with い て prove す る こ と を purpose と し て い る. RBP4 は レ チ ノ ー ル の conveying タ ン パ ク と し て function す る こ と が こ れ ま で know ら れ て い た が, first described the report が な さ れ て in, ト ラ ン ス サ イ レ チ ン (プ レ ア ル ブ ミ ン) と の complex formation に よ り を renal excretion from れ て in vivo に leave ま り, イ ン ス リ ン resistance を 発 now す る と exam え ら れ て い る. Now back to my 々 は, type 2 diabetes モ デ ル マ ウ ス の serum か ら immune sink method に よ り RBP4 - TTR event complex を し, be 験 薬 effects を さ せ in vitro の be 験 department に よ り Chinese prescription 処 に frequency by さ れ る 95 kinds of の 薬 エ キ ス の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. The <s:1> results, complex を dissociation させる, five kinds of biopharmaceuticals エキスを 検 produce た. Now, こ の activity test と カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー を group み close わ せ た activity - guided fractionation method に よ り, タ ン パ ク complex dissociation の active substances の 単 from を try み て い る と こ ろ で あ る. ま た, parallel し て written ス ク リ ー ニ ン グ で 検 out さ れ た raw 薬 エ キ ス を, type 2 diabetes モ デ ル で あ る db/db マ ウ ス に 経 mouth and し, blood of RBP4 decrease が す る か beg し 検 て い る.