Therapeutic strategy targeting Jak3 for systemic lupus erythematosus

靶向 Jak3 的系统性红斑狼疮治疗策略

• 批准号: 21790953
• 负责人: HIRATA Shintaro
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790953/
• 关键词: 膠原病学; 全身性エリテマトーデス; JAK(Janus kinase); CP690,550; CD4陽性T細胞; サイトカイン; JAK (Janus kinase)

To investigate the effectiveness of Jak inhibition on systemic lupus erythematosus (SLE), CP690,550, a Jak3 specific inhibitor was utilized. CP690,550 strongly suppressed CD4+ T cell proliferation and production of IFN-・ and IL-17, induced by CD3 and CD28 stimuli, in a dose dependent manner. However, CP690,550 did not affect B cell proliferation, induced by BCR and sCD40L stimuli. Moreover, CP690,550 also suppressed mRNA expression of IFN-・ and IL-17 in a dose dependent manner, but did not induced CD4+ T cell apoptosis. Becasuse previous reports have pointed out the enhanced production of IFN-・ and IL-17 in SLE patient, our results indicate the possible effectiveness of Jak3 inhibition on SLE.

为了研究Jak3对系统性红斑狼疮（SLE）的抑制作用，我们利用Jak3特异性抑制剂cp690550。cp690550以剂量依赖的方式强烈抑制CD3和CD28刺激诱导的CD4+ T细胞增殖和IFN-和IL-17的产生。然而，cp690550不影响BCR和sCD40L刺激诱导的B细胞增殖。此外，cp690550还以剂量依赖性的方式抑制IFN-和IL-17的mRNA表达，但不诱导CD4+ T细胞凋亡。由于先前的报道指出SLE患者IFN-和IL-17的产生增强，我们的研究结果表明Jak3抑制SLE可能有效。

项目成果

実践リウマチ肺障害の診断-実際の症例に基づく胸部X線読影診断のポイント-

类风湿性肺部疾病的实用诊断-基于实际病例的胸部X线判读和诊断要点-

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中良哉;迎寛;齋藤和義;平田信太郎
• 通讯作者: 平田信太郎

Adalimumab(ADA)にて24週後に低疾患活動性(LDA)を達成する症例の背景因子の検討

使用阿达木单抗 (ADA) 24 周后实现低疾病活动度 (LDA) 病例的背景因素检查

• 发表时间: 2010
• 作者: 平田信太郎;齋藤和義;辻村静代;中野和久;山岡邦宏;田中良哉
• 通讯作者: 田中良哉

膠原病合併間質性肺炎に対するcomposite measureを用いたタクロリムスの有用性の検討

综合评价他克莫司治疗间质性肺炎并发胶原病的有效性

• 发表时间: 2010
• 作者: 平田信太郎;齋藤和義;久保智史;辻村静代;中野和久;山岡邦宏;田中良哉
• 通讯作者: 田中良哉

サイトカインを標的とした病態制御の可能性関節リウマチにおける完全ヒトTNFα抗体Adalimumabの疾患活動性制御に関与する背景因子の検討

通过靶向细胞因子控制疾病的可能性 检查类风湿性关节炎中全人 TNFα 抗体阿达木单抗疾病活动控制所涉及的背景因素

• 发表时间: 2010
• 作者: 平田信太郎;齋藤和義;名和田雅夫;辻村静代;中野和久;山岡邦宏;田中良哉
• 通讯作者: 田中良哉

関節リウマチに対するadalimumab(ADA)の早期有効性に関与する因子の検討

阿达木单抗（ADA）治疗类风湿性关节炎早期疗效相关因素的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 平田信太郎;齋藤和義;花見健太郎;岩田慈;名和田雅夫;澤向範文;中野和久;山岡邦宏;田中良哉
• 通讯作者: 田中良哉