臓器移植後の免疫寛容におけるバイオマーカーの確立

器官移植后免疫耐受生物标志物的建立

• 批准号: 21791250
• 负责人: 李 頴
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791250/
• 关键词: 免疫寛容; 肝移植; ヒト; γδ細胞

すぐれた免疫抑制剤の開発により、臓器移植後の拒絶は減少し、臓器移植後の予後は向上した。しかし、免疫抑制剤の弊害(感染症,薬剤の副作用etc)が大きく患者のQOLを低下させている。従って免疫抑制剤を使用しなくても拒絶が起きない状態すなわち免疫寛容が成立することは大変に好ましい。臨床では、免疫抑制剤の不使用下に1年間、拒絶が起きない場合、免疫寛容が成立したとみなす。代表者らは、これまですでに免疫寛容となった小児生体肝移植の患者の血液や肝組織を用いて免疫寛容のバイオマーカーの探索を行ってきた。その結果、免疫寛容患者では末梢血レベルでCD4陽性CD25強陽性細胞、Vδ1 γδT細胞、CD19陽性細胞(B細胞)の増加、CD3陰性CD56陽性(NK細胞)の減少を認めた。また、移植肝のレベルではFOXP3陽性細胞の増加、特定の塩基配列をもつVδ1 γδT細胞の増加を認めた。その上、代表者はヒトのTregsには、以前からその存在が分かっていたメモリー表現系を有し不応答性(=増殖しない)のTregs(メモリーTregs)以外に,メモリーTregsの前駆細胞と想定されるナィーヴ表現系を有し増殖が可能なTregs(ナィーヴTregs)が存在することを発見し、ナィーヴTregsを用いるとナィーヴTregsに抗原特異的な制御活性を持たせると同時に増殖させることを見出した。この研究を通して、これからの免疫寛容のバイオマーカーの候補因子を経時的にプロスペクティヴに調べ、免疫寛容のバイオマーカーを探索する。免疫寛容が誘導できるかどうかを主要ポイントとする。

The development of immunosuppressive agents, the decline in rejection after organ transplantation, and the rise in rejection after organ transplantation The adverse effects of immunosuppressive agents (infectious diseases, side effects of drugs, etc.) cause a decrease in QOL in most patients. The use of immunosuppressive agents may result in rejection of the immune response. Clinical, immunosuppressive agents are not used for 1 year, refused to rise, immune tolerance is established On behalf of the immune system and liver transplantation patients, The results showed that CD4 + CD25 + cells, Vδ1 γδT cells, CD19 + cells (B cells) increased and CD3 + CD56 + cells (NK cells) decreased in peripheral blood of immunocompromised patients. In addition, liver transplantation was associated with an increase in FOXP3 positive cells and an increase in Vδ1 γδT cells with specific gene alignment. The expression system is non-responsive (= reproductive). In addition to the presence of Tres, the presence of Tres (Tres) in the presence of any expression system is detected and the presence of antigen-specific inhibitory activity in the presence of Tres is detected. This study is aimed at exploring the candidate factors of immune tolerance and immune tolerance. Immune tolerance is induced by the main factor.

项目成果

免疫寛容となった小児生体肝移植の患者の血液の中増殖したナィーヴTregsの重要性(Critical Role of Newly Generated CD4+CD25++CD45 RA+ Naive Regulatory T cells in Operational Tolerance after Pediatric Living-donor Liver Transplantation)

新生成的 CD4+CD25++CD45 RA+ 初始调节 T 细胞在儿科活体肝移植后操作耐受性中的关键作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Fujishiro J;et al;Hanaa Nafady
• 通讯作者: Hanaa Nafady