SUMOylation is involved in the degradation of DNA topoisomerase IIβ induced by antitumor drug treatment

SUMOylation 参与抗肿瘤药物治疗诱导的 DNA 拓扑异构酶 IIβ 降解

• 批准号: 21791362
• 负责人: SANO Kuniaki
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791362/
• 关键词: DNAトポイソメラーゼII; 抗がん剤; エトポシド; クランプ形成; 二本鎖DNA切断; タンパク質分解; SUMO化; ユビキチン化; DNA topoisomerase; DNAトポイソメラーゼ; SUMO; ICRF-193; プロテアソーム; DNA topoisomerase II

Degradation of DNA topoisomerase II (Topo II) was induced by Topo II inhibitors. The lysine residue at amino acid position 1259 of Topo IIβ was modified by SUMO-2/3 in advance of the degradation. The lysine-to-arginine substitution (K1259R), which was not modified by SUMO, prevented the degradation following its inhibition. On the other hand, the same drugs did not induce the degradation of Topo IIα although its activity was inhibited similarly. Over-expression experiments and analysis of SUMOylation sites suggested that the difference in their fate after inhibition depends on the presence or absence of SUMOylation site, not on the expression timing or nuclear localization.

Topo II抑制剂可诱导DNA拓扑异构酶II （Topo II）降解。Topo i β 1259位赖氨酸残基在降解前经SUMO-2/3修饰。赖氨酸-精氨酸取代（K1259R）未被SUMO修饰，在抑制作用下阻止了降解。另一方面，同样的药物没有诱导Topo IIα的降解，尽管其活性受到类似的抑制。SUMOylation位点的过表达实验和分析表明，抑制后它们命运的差异取决于SUMOylation位点的存在或不存在，而不是表达时间或核定位。

项目成果

LA遺伝子の活性化機構と精神疾患

LA基因激活机制与精神疾病

• 发表时间: 2009
• 作者: 筒井公子;佐野訓明;細谷修;宮本直;筒井研;大西康博;宮地まり;古田良平;小野田彰久;宮地まり;小野田彰久;古田良平;大西康博;筒井公子
• 通讯作者: 筒井公子

DNAトポイソメラーゼIIβの核内における移動メカニズム

DNA拓扑异构酶IIβ在细胞核内的运动机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 筒井公子;佐野訓明;細谷修;宮本直;筒井研;大西康博;宮地まり;古田良平;小野田彰久
• 通讯作者: 小野田彰久

DNAトポイソメラーゼIIbの遠位通過部位マッピング法(eTIP-HiC)の開発

DNA拓扑异构酶IIb远端转运位点定位方法（eTIP-HiC）的开发

• 发表时间: 2010
• 作者: 筒井公子;佐野訓明;細谷修;宮本直;筒井研;大西康博;宮地まり;古田良平
• 通讯作者: 古田良平

DNAトポイソメラーゼIIβによる神経関連遺伝子の発現制御

DNA拓扑异构酶IIβ对神经相关基因表达的调控

• 发表时间: 2009
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 第54巻
• 作者: 筒井研;筒井公子;宮地まり;佐野訓明
• 通讯作者: 佐野訓明

酸化型/還元型グルタチオンによるII型DNAトポイソメラーゼ活性の制御

氧化/还原型谷胱甘肽对 II 型 DNA 拓扑异构酶活性的调节

• 发表时间: 2010
• 作者: 筒井公子;佐野訓明;細谷修;宮本直;筒井研;大西康博
• 通讯作者: 大西康博