間葉系幹細胞を用いた心筋再生治療法の検討

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これまでの検討により、インフォームドコンセントにより検体の供与を承諾された患者様の皮下脂肪組織、および内臓脂肪組織より採取した新規幹細胞であるヒト脂肪組織由来多系統前駆細胞(hADMPC)(松山・大倉ら:特願2007-157387)より心筋芽細胞(CLC)を分化誘導により得、シート化させてF344/NJcl-rnu/rnu無胸腺T細胞欠損ラット心筋梗塞モデルに移植することで、この治療法が心不全の疾患モデルに対し心機能の改善効果が見られるかを検討した結果、一層の脂肪組織由来再生心筋芽細胞シート移植により心機能の著しい改善を見ることができた(Hanayuki Okura et al.Tissue Eng Part C Methods. 2010 Jun; 16 (3): 417-25.)。臨床応用に向け、ブタなどをもちいた大動物実験を通じ、これら再生細胞の有効性を検証すると共に、臨床応用に際し、より有効な当該再生細胞の移植方法についても検討した。シート移植を行うためには、開胸手術を行う必要があるため、心機能、および体力が低下している。当該研究の対象患者である重症心不全症患者に対しては侵襲が大きすぎるという難点があることより、ブタ心筋梗塞モデルを用いた大動物実験に関しては、鼠径動脈よりカテーテルを用いて心疾患部への心筋芽細胞(CLC)の疾患領域への直接移植により行った結果、移植した心筋芽細胞(CLC)は移植後12週間にわたりブタ心臓に生着しており、心筋細胞として移植領域で分化し、心機能回復に寄与している可能性が示された。また、移植細胞の安全性評価に関する検討についても行った結果、造腫瘍試験、軟寒天コロニー試験、核型分析、CGH解析、すべてにおいて異常を認めず、臨床応用した場合にも問題がないということを示すことができた。