7回膜貫通型受容体・APJによる血管平滑筋異常収縮メカニズムの解明

7-跨膜受体APJ阐明血管平滑肌异常收缩机制

基本信息

  • 批准号:
    10J00376
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成24年度において、血管平滑筋細胞特異的にAPJ受容体を過剰発現するマウス(SMA-APJマウス)を用い、(1)APJのリガンドであるapelinのSMA-APJマウスへの投与により、一過性の昇圧反応と心拍数の低下(徐脈反応)が観察され、マイクロフィル血管造影法により、心臓の冠動脈の一部領域において狭窄が生じることを確認した。(2)これまで、ex vivo解析により同定していたapelin刺激によるSMA-APJマウスの血管収縮反応に冠して、生きたままのマウス心臓の冠動脈造影が行える高輝度光科学研究センターのSPring-8にて、in vivoの生理的条件下にて冠血管の収縮反応を確認した。(3)α1-AR阻害による心機能および血管異常収縮改善効果の検討APJシグナルを起点とした冠動脈狭窄に対し、α1アドレナリン受容体(α1-AR)の阻害剤を用いた改善効果を検討したところ、α1-ARサブタイプの内、α1A-ARの阻害剤が最も効果的な治療効果を示すことを発見した。【総括】本年度発見された冠動脈の狭窄は冠動脈攣縮と呼ばれ、心筋梗塞等の虚血性心疾患め発症原因とされているが、病態発症機序は不明であり、予防法や治療法が確立していない。それに対し、本研究で用いているSMA-APJマウスはヒトで認められる冠動脈狭窄と類似した所見を示しており、本マウスが冠動脈狭窄疾患モデルとして、これらの問題の解決へ向けての基盤研究に貢献出来るものと期待している。
Pp.47-53 24 year に お い て specific に, vascular smooth muscle cells (by ever let body を turning 発 now す る マ ウ ス (SMA - (マ ウ ス) を い, (1) (の リ ガ ン ド で あ る apelin の SMA - (マ ウ ス へ の cast with に よ り, transient の 圧 anti 応 と の is low the number heart beats (xu pulse reverse 応) が 観 examine さ れ, The によ じる ロフィ ロフィ によ によ angiography and the にお て て stenosis of a part of the coronary artery <s:1> of the heart じる じる とを とを confirm the た. (2) こ れ ま で, ex vivo analytical に よ り with fixed し て い た apelin stimulus に よ る SMA - (マ ウ ス の vascular 収 shrink anti 応 に crown し て, raw き た ま ま の マ ウ perforatien の ス heart coronary arteriography が line え る degree of micromixer mixing effect light science セ ン タ ー の SPring - 8 に て in Under the physiological conditions of vivo <s:1>, the constriction of coronary vessels is retracted 応を to confirm the た. Alpha 1 - (3) AR resistance against に よ る heart function お よ び vascular abnormalities 収 shrinkage improvement unseen fruit の beg (検 シ グ ナ ル を starting point と し た coronary artery stenosis に し seaborne, alpha 1 ア ド レ ナ リ ン by alpha 1 - (AR) の let body resistance against tonic を い た improve working fruit を beg し 検 た と こ ろ, alpha 1 - AR サ ブ タ イ プ の inside, alpha 1 a - AR の resistance against tonic が most も unseen The な therapeutic effect of the fruit を shows that す す とを とを is associated with <s:1> た. 【 総 enclosed 】 this year 発 see さ れ た の coronary artery stenosis は coronary artery contracture と shout ば れ, の virtual hemorrhagic heart diseases such as heart muscle infarction め 発 disease causes と さ れ て い る が, pathological 発 machine sequence は unknown で あ り が や therapy, to prevent method established し て い な い. そ れ に し polices, this study で い て い る SMA - (マ ウ ス は ヒ ト で recognize め ら れ る coronary artery stenosis と similar し を た had seen in し て お り, this マ ウ ス が coronary artery stenosis disease モ デ ル と し て, こ れ ら の の solve へ to け て の base plate に contribution out る も の と expect し て い る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血管平滑筋APJ受容体-α1アドレナリン受容体間の特異的ヘテロダイマー形成に関する研究
血管平滑肌APJ受体与α1肾上腺素能受体特异性异二聚体形成的研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagano;K.;永野 克将;永野 克将;海野 まどか;永野 克将;永野 克将;永野 克将;永野 克将
  • 通讯作者:
    永野 克将
血管平滑筋APJ受容体活性化による冠動脈狭窄反応メカニズムの解明
血管平滑肌APJ受体激活阐明冠状动脉狭窄反应机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagano;K.;永野 克将;永野 克将;海野 まどか;永野 克将;永野 克将
  • 通讯作者:
    永野 克将
血管平滑筋におけるAPJ受容体-α1アドレナリン受容体の特異的ヘテロダイマー形成による血管収縮増強機構の解明
阐明血管平滑肌中APJ受体-α1肾上腺素能受体特异性异二聚体形成增强血管收缩的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagano;K.;永野 克将;永野 克将;海野 まどか;永野 克将;永野 克将;永野 克将;永野 克将;永野克将
  • 通讯作者:
    永野克将
循環モデルの作製と利用「循環器疾患」(第6章高血圧・第7節高血圧関連遺伝子改変モデル)
循环模型的创建和使用“循环系统疾病”(第6章高血压/第7节高血压相关基因修饰模型)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永野克将;他;永野克将
  • 通讯作者:
    永野克将
血管平滑筋APJ受容体のシグナル亢進による冠動脈狭窄反応の誘導
血管平滑肌APJ受体信号增强诱导冠状动脉狭窄反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagano;K.;永野 克将;永野 克将
  • 通讯作者:
    永野 克将
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    権 哲源;永野 克将;岸川 奈那;石田 純治;金 俊逹;深水 昭吉
  • 通讯作者:
    深水 昭吉

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