炎症の収束反応に関わる細胞と脂質性メディエーターの機能解析

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好酸球はマクロファージ(Mφ)のCXCL13の発現を誘導する炎症の収束にはMφによるアポトーシス細胞の貧食や抗原のクリアランスが重要と考えられている.そこで、好酸球がMφの形質に与える影響について解析した結果、好酸球の有無によってMφで発現量が変化している遺伝子を複数見出し、好酸球の12/15-LOX依存的に制御されている遺伝子としてCXCLI3を見出した.好酸球によって誘導されるCXCL13は炎症収束作用をもつ好酸球欠損マウスでは炎症の収束に遅延が生じるが、その作用にCXCL13が関与するかどうかを調べた結果、CXCL13に対する中和抗体を投与したマウスはコントロールマウスに比べて腹腔内に残存する好中球数が有意に多く、また、zymosanを取り込んだ炎症細胞の所属リンパ節への移行が有意に少ないことから、CXCL13が炎症の収束に促進的に働くことが示された.好酸球が産生する脂質メディエーターがMφのCXCL13の発現を誘導するMφにおけるCXCL13の発現誘導が好酸球の12/15-LOX依存的であることから、12/15-LOXによって産生される好酸球由来の脂質メディエーターによって制御されているか検証した結果、12/15-LOX由来の脂質メディエーターLXA_4の投与によってCXCL13の発現が誘導されることを見出した.炎症の収束期の好酸球は骨髄やアレルギー性好酸球とは異なるサブセットである炎症収束期の好酸球がこれまでに知られている好酸球と異なるサブセットかどうかを調べるために、定常状態におけるマウス骨髄中好酸球、気管支喘息モデルマウスの気管支肺胞内好酸球、zymosan腹膜炎の炎症収束期の腹腔内好酸球を単離し、形態、表面抗原および遺伝子発現解析を行った結果、収束期の好酸球が骨髄やアレルギー性好酸球とは異なるサブセットである可能性が示唆された.