VEGFシグナルが原因となる緑内障発症機構の解明

阐明VEGF信号引起青光眼发生的机制

• 批准号: 10J01101
• 负责人: 佐野 圭吾
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01101/
• 关键词: VEGF; マウス; 緑内障; 牛眼

VEGF受容体であるFlt1とFlk1のダブルヘテロ変異マウスにおいて、発達緑内障の表現型である牛眼様症状を見出した。このマウスにおける牛眼の発症機構を解明するために、Flt1;Flk1ダブルヘテロ変異型、Flt1もしくはFlk1シングルヘテロ変異型、野生型の4種類の遺伝子型のマウスを比較しながら以下の解析を行った。1.眼球内におけるFlt1、Flk1の発現様式:Flt1、Flk1それぞれのlacZノックインマウスを用いたX-gal染色により解析した。Flt1は血管において発現が見られた。Flk1は血管のみならず角膜、網膜、脈絡膜、網膜色素上皮においても発現が見られた。2.外観所見観察:牛眼様症状を示す個体はダブルヘテロ変異マウスのうち24%であり、生後6ヶ月以内に発症した。3.眼圧測定:野生型マウスの平均値と、牛眼様症状の発症に関係なくダブルヘテロ変異マウス全体の平均値とで比較すると2.2mmHg眼圧値が高値を示す傾向が見られた。また牛眼様症状を示す眼はより高眼圧域で推移した。また、Flt1、Flk1それぞれ単独のヘテロ変異マウスの平均値においても野生型と比較してそれぞれ1.8、1.3mmHg眼圧値の上昇が見られた。4.病理組織学解析:発達緑内障で多くみられる隅角形成異常は見られず、緑内障の表現型である視神経細胞死や視神経乳頭の陥没は見られなかった。眼球内脈管では、眼房水の主な流出路であるシュレム管の拡張がFlt1のヘテロ変異によって見られ、脈絡膜毛細管板の退縮がFlk1ヘテロ変異によって見られた。また、Flt1ヘテロ変異では強膜のコラーゲン線維が大小不同となる異常が見られた。以上の結果より、Flt1とFlk1のヘテロ変異による異常が重なることにより牛眼が発症することが示唆され、必ずしも牛眼が緑内障を伴うものでないことが示された。

The VEGF recipients showed signs of bovine eye symptoms such as cataract, bovine eye, bovine eye, and so on. According to the information provided by the Bull Eye Disease Institute, the following information is available for the diagnosis of the disease, such as the disease, the Flt1;Flk1, the Flt1, the Flk1, the wild type, and the wild type. 1. The appearance of Flt1 and Flk1 in the eyeball: Flt1, Flk1 staining, lacZ staining, X-gal staining and analysis. The blood vessels of the Flt1 show that the blood vessels are not smooth. Flk1 blood vessels were used to examine the cornea, network membrane, network pigment epithelium and membrane pigment epithelium. two。 The symptoms of bovine eye disease showed that the symptoms of bovine eye disease were 24%, and within 6 months after birth. 3. Eye test: wild type, bovine eyes, symptoms, symptoms and symptoms. The symptoms of "cow's eye" indicate that the eye is high and the domain of the high eye is moving forward. The average number of wild-type animals was higher than that of wild-type ones, while that of 1.3mmHg eyes was higher than that of 1.3mmHg eyes. 4. Histopathological analysis: the corners of the cataract were formed in the corner of the cataract, the surface of the cataract, the cell death, the breast and the breast. The tube in the eyeball, the aqueous humor in the eye, the main outlet, the tube, the Flt1, the tube, the tubesheet, the Flk1, the tube, the tube. The size of the film is different, and the size of the film is different. The results of the above results showed that FLT1

项目成果

生理的リンパ管発生におけるFlk1/VEGFR2の役割

Flk1/VEGFR2 在生理性淋巴管发育中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 相原悠介;山本隆晴;岡島公司;山本和彦;鈴木友美;徳富哲;田中一馬;長谷あきら;相原悠介;Jun Takarada;Jun Takarada;Jun Takarada;Jun Takarada;宝田隼;宝田隼;宝田隼;Keigo Sano; Osamu Katsuta; Satoshi Shirae; Yoshiaki Kubota; Masatsugu Ema; Toshio Suda; Masatsugu Nakamura; Masanori Hirashima;佐野圭吾
• 通讯作者: 佐野圭吾

Flk1/VEGFR2 is required for proper distribution and survival of lymphatic endothelial cells in mice

Flk1/VEGFR2 是小鼠淋巴内皮细胞正确分布和存活所必需的

• 发表时间: 2010
• 作者: 相原悠介;山本隆晴;岡島公司;山本和彦;鈴木友美;徳富哲;田中一馬;長谷あきら;相原悠介;Jun Takarada;Jun Takarada;Jun Takarada;Jun Takarada;宝田隼;宝田隼;宝田隼;Keigo Sano; Osamu Katsuta; Satoshi Shirae; Yoshiaki Kubota; Masatsugu Ema; Toshio Suda; Masatsugu Nakamura; Masanori Hirashima;佐野圭吾;佐野圭吾
• 通讯作者: 佐野圭吾

Flt1 and Flk1 mediate regulation of intraocular pressure and their double heterozygosity causes the buphthalmia in mice

Flt1和Flk1介导眼压调节及其双杂合性导致小鼠眼睑炎

• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Sano K.;Katsuta O.;Shirae S.;Kubota Y.;Ema M.;Suda T.;Nakamura M.;Hirashima M
• 通讯作者: Hirashima M