長鎖遊離脂肪酸をリガンドとする新規受容体GPR120の機能解析

遊離脂肪酸(FFA)はこれまで知られていたエネルギー源としての役割に加え、Gタンパク質型共役型受容体を介したシグナル伝達因子として新たな役割があることが近年報告されてきた。現在様々な脂肪酸受容体が同定され、全身の代謝維持に重要な働きを担っていることが解明されてはきたが、その全貌は明らかとなっていない。我々は脂肪酸受容体の中でもGPR120に着目した。GPR120はαリノレン酸やDHAといった長鎖遊離脂肪酸をリガンドとし、肺組織で最も強く発現しているにも拘わらずこれまでその働きは全く未知であった。そこで肺組織におけるGPR120の機能解析を目的とし研究を行った。まず肺組織内におけるGPR120の局所発現を同定するため、WTマウス及びGPR120 KOマウスの肺組織を用いて免疫染色を行った。その結果、GPR120はクララ細胞に特に強く発現していることが示された。クララ細胞は肺サーファクタントを分泌する細胞であることから次に、WTマウス及びGPR120 KOマウスにおいて肺サーファクタント合成量の変動量の解析を行った。その結果、GPR120 KOマウスはWTマウスに比較して、肺組織内サーファクタントプロテインA(SP-A)含有量が増大していることを見出した。このことから、GPR120は肺組織、特にクララ細胞においてSP-Aの発現量を調整していると考えられる。さらにGPR120とサーファクタント合成量の関係を詳細に調べるため、ヒトクララ細胞のモデル細胞であるNCI-H441細胞を用い、サーファクタント分泌実験を行った。その結果、NCI-H441細胞において、αリノレン酸などによるGPR120リガンド刺激はERKシグナルを活性化し、その下流であるSP-A mRNAの合成を負に制御していることを明らかとした。これらの結果より、GP120は肺胞内のSP-A合成量を調節することにより肺胞機能の維持に重要な働きを担っていることを解明した。肺サーファクタント量の異常は喘息など様々な呼吸器疾患に関与していることから、GPR120と肺サーファクタントとの関係を更に明らかとすることでこれらの病態の解明につながると期待される。

遊離脂肪酸(FFA)はこれまで知られていたエネルギー源としての役割に加え、Gタンパク質型共役型受容体を介したシグナル伝達因子として新たな役割があることが近年報告されてきた。現在様々な脂肪酸受容体が同定され、全身の代謝維持に重要な働きを担っていることが解明されてはきたが、その全貌は明らかとなっていない。我々は脂肪酸受容体の中でもGPR120に着目した。GPR120はαリノレン酸やDHAといった長鎖遊離脂肪酸をリガンドとし、肺組織で最も強く発現しているにも拘わらずこれまでその働きは全く未知であった。そこで肺組織におけるGPR120の機能解析を目的とし研究を行った。まず肺組織内におけるGPR120の局所発現を同定するため、WTマウス及びGPR120 KOマウスの肺組織を用いて免疫染色を行った。その結果、GPR120はクララ細胞に特に強く発現していることが示された。クララ細胞は肺サーファクタントを分泌する細胞であることから次に、WTマウス及びGPR120 KOマウスにおいて肺サーファクタント合成量の変動量の解析を行った。その結果、GPR120 KOマウスはWTマウスに比較して、肺組織内サーファクタントプロテインA(SP-A)含有量が増大していることを見出した。このことから、GPR120は肺組織、特にクララ細胞においてSP-Aの発現量を調整していると考えられる。さらにGPR120とサーファクタント合成量の関係を詳細に調べるため、ヒトクララ細胞のモデル細胞であるNCI-H441細胞を用い、サーファクタント分泌実験を行った。その結果、NCI-H441細胞において、αリノレン酸などによるGPR120リガンド刺激はERKシグナルを活性化し、その下流であるSP-A mRNAの合成を負に制御していることを明らかとした。これらの結果より、GP120は肺胞内のSP-A合成量を調節することにより肺胞機能の維持に重要な働きを担っていることを解明した。肺サーファクタント量の異常は喘息など様々な呼吸器疾患に関与していることから、GPR120と肺サーファクタントとの関係を更に明らかとすることでこれらの病態の解明につながると期待される。