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骨代謝における新規分子PRIPの役割解明

阐明新型分子 PRIP 在骨代谢中的作用

基本信息

批准号：
10J02195
负责人：
堤康史郎
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02195/
关键词：
骨代謝シグナル伝達 BMP リン酸化骨芽細胞破骨細胞共存培養 Smad 卵巣摘出

项目摘要

骨代謝における新規分子PIRP, phospholipase C-related but catalytically inactive proteinの機能を解明することを目的として本研究を行った。これまで、PRIP-遺伝子欠損(KO)マウスでは野生型に比べ、骨形成パラメーターの亢進、骨密度や海綿骨の骨量の増加から、骨形成が促進しており、この現象はホルモンの直接的な影響を受けていないことが示唆された。また、骨芽細胞の初代培養を用いた解析にて、PRIP-KOマウスでは骨芽細胞への分化能が高く、骨形成に関与する転写因子Smad1/5/8のリン酸化レベルの延長が認められた。更に、破骨細胞の初代培養を用いた解析にて、PRIP-KOマウスでは破骨細胞の分化能は差が見られなかったが、骨芽細胞の初代培養との共存培養において、骨吸収能の低下が認められた。そこで、骨芽細胞の初代培養を用いて破骨細胞の分化に関与するRANKLやOPGの遺伝子発現を比較したところ、PRIP-KOマウスでは野生型に比べRANKLの発現は高く、OPGの発現は低かった。また、破骨細胞の初代培養を用いて破骨細胞の分化に関与する因子の発現を比較したところ、差は認められなかった。更に、骨芽細胞と破骨細胞との共存培養において、分化した破骨細胞を詳細に解析したところ、PRIP-KOマウスの破骨細胞は野生型に比べ細胞のサイズが小さく、またアクチンリングを持つ破骨細胞数の減少が認められた。これらの結果から、PRIP-KOマウスは野生型に比べ、骨芽細胞は破骨細胞の分化を促進させ、破骨細胞ではアクチンリングの形成能が低いことが示唆された。

Bone substitute molecular PIRP, phospholipase C-related but catalytically inactive protein can be used to understand the purpose of this study. The wild type (KO), bone formation (BMD), bone mass (BMD), bone mass (BMD), bone formation promotion (BMD), bone formation promotion (BMD), bone formation (BMD), bone formation promotion (BMD), bone formation (BMD), bone The primary culture of bone bud and bone bud cell culture was used to analyze the differentiation of bone bud cell. The differentiation of bone bud cell was higher than that of PRIP-KO cell culture, and the factors of bone formation and bone formation, bone formation and bone formation, bone formation, acidification, acidification, bone formation, bone formation, bone formation, The differentiation of osteoclast cells in primary culture, PRIP-KO cell differentiation, bone bud cell culture, bone absorption and bone absorption can be used in primary culture, bone absorption and bone absorption. In the primary culture of bone bud and bone bud, it was found that the differentiation of bone cells was higher than that of RANKL, and that of wild type was higher than that of RANKL, and that of OPG was lower than that of RANKL. In the first generation, the differentiation of bone-broken cells was compared with that of bone-breaking factors. Bone buds, bone buds, bone fragments, coexistence, differentiation, analysis, analysis The results showed that the results of PRIP-KO test showed that the wild type, the differentiation of osteoclast and osteoclast promoted the differentiation of bone germ cells, and the formation of osteoclast cells showed that the formation of bone germ cells was low.