身体運動による骨格筋のミトコンドリア増加メカニズムの解明

阐明体育运动导致骨骼肌中线粒体增加的机制

• 批准号: 10J02904
• 负责人: 東田 一彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02904/
• 关键词: 骨格筋; ミトコンドリア; 身体運動; Lipin-1; PGC-1α

骨格筋のミトコンドリア機能不全が、骨格筋細胞内の脂質代謝を低下させ、インスリン抵抗性を引き起こす原因と考えられている。一方、身体運動により骨格筋のミトコンドリアが増加し、脂質代謝が亢進することが知られているものの、その詳細な分子メカニズムは明らかではない。近年、肝臓において転写補助因子Lipin-1がミトコンドリア新生を引き起こすことが報告された。そこで本研究では骨格筋でのLipin-1の機能、さらに身体運動によるミトコンドリア増加にLipin-1が関与しているかを検討した。本年度の研究においては、Lipin-1骨格筋培養細胞において効率的に遺伝子導入を行うために、Lipin-1遺伝子をコードしたアデノウイルスを作成した。マウス由来のC2C12培養細胞にLipin-1アデノウイルスを作用させ、Lipin-1を強発現させたところ、ミトコンドリアComplex IV Subunit 1、NADH ubiquinone oxidoreductaseおよびComplex II subunit 30kDaなどのミトコンドリアタンパク質の増加が認められた。したがって、骨格筋においてもLipin-1はミトコンドリアを増加させる機能を有していることが確認された。さらに、PGC-1αとGAL4DNA結合ドメイン融合タンパク発現プラスミド、GAL4結合配列を含むルシフェラーゼレポータープラスミドおよびLipin-1プラスミドをC2C12細胞に発現させ、PGC-1αの転写活性能を測定した。その結果、PGC-1α活性がLipin-1により増加することが明らかとなった。

The reasons for the dysfunction of bone marrow cells, the decrease of lipid metabolism in bone marrow cells and the resistance of bone marrow cells are examined. A side, the body movement, the bone and muscle structure, the increase in lipid metabolism, the increase in lipid metabolism, the increase in In recent years, it has been reported that Lipin-1, the liver cancer subsidy factor, has been revitalized. This study investigated the function of Lipin-1 in skeletal muscle and its relationship with body movement. This year's research was conducted on Lipin-1 cells in vitro. It is composed of Lipin-1, Lipin-1 and Complex IV Subunit 1, NADH ubiquinone oxidase and Complex II subunit 30kDa. The function of Lipin-1 is to increase the number of users. In addition, PGC-1α and GAL4 DNA binding site fusion, GAL4 binding site alignment, including Lipin-1 binding site, C2C12 cell development, and PGC-1α activity were determined. Results: PGC-1α activity increased with Lipin-1 activity.