C型肝炎ウイルス複製に関与する宿主因子の同定および機能解析

丙型肝炎病毒复制涉及的宿主因子的鉴定和功能分析

• 批准号: 10J03053
• 负责人: 黒木 美沙緒
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J03053/
• 关键词: C型肝炎ウイルス(HCV); 宿主因子; がん抑制因子; Promyelocytic leukemia(PML); P-body; APOBEC3G; MOV10; PML; stress granule; Promyelocytic leukemia (PML); ヒト肝がん細胞Li23; ESCRT

当該年度において、PMLが感染性HCV粒子産生に関与していること、そしてPML関連タンパク質であるINI1とDDX5もHCVの生活環に関与していることを、感染性ウイルス粒子産生系であるJFH1感染細胞と異なったHCV株J6/JFH1を用いて明らかにし、この研究成果をBiochem. Biophys. Res. Commun.に発表した。またPMLとは別に、細胞質において形成される構造体P-bodyにも着目し、HCV複製との関係を明らかにした。当該年度はP-body因子であり、HIV-1複製を抑制するとの報告があるシチジンデアミナーゼAPOBEC3G/3FやRNAヘリケースMOV10のHCV複製への影響を調べた。先ず、HCV感染や複製により、APOBEC3GやMOV10のP-body局在が変化するのかについて、免疫蛍光染色法により観察した結果、これらの因子のP-body局在が撹乱され、HCV複製細胞中でHCVコアタンパク質と共局在することが分かった。一方でAPOBEC3G/3Fの強制発現細胞やMOV10のノックダウン細胞におけるHCV複製レベルがコントロール細胞と比べて同程度であったことから、これらの宿主因子はHCV複製の抑制因子とならないことを明らかにした。これはP-body因子の異なったRNAウイルスの複製機構における役割を示唆し、ウイルスの重複感染治療法の解明に役立つものと考えられる。以上の研究成果を現在、論文投稿中である。また、これらの研究成果は本研究の目的である「HCV複製に関与している宿主因子を同定すること」を達成しており、未だ成し遂げられていない遺伝子型1bのHCV粒子産生系の開発につながるため重要である。

When the annual に お い て and infectious HCV particles generate PML が に masato and し て い る こ と, そ し て PML masato even タ ン パ ク qualitative で あ る INI1 と DDX5 も HCV の life ring に masato and し て い る こ と を, infectious ウ イ ル ス particle production department で あ る JFH1 infected cells と different な っ た HCV strains J6 / JFH1 を with い て The research results of ら, に, に, を, Biochem., Biophys., Res., Commun. Youdaoplaceholder3, and the subsequent research results are た. ま た PML と は に, cytoplasm に お い て form さ れ る constructs P - body に も mesh し, HCV replication と の masato を and Ming ら か に し た. When the annual は P - body factor で あ り, HIV - 1 copy を suppression す る と の report が あ る シ チ ジ ン デ ア ミ ナ ー ゼ APOBEC3G / 3 f や RNA ヘ リ ケ ー ス MOV10 の HCV replication へ の influence を adjustable べ た. First ず や, HCV infection replication に よ り, APOBEC3G や MOV10 の P - the body bureau in が variations change す る の か に つ い て, immune 蛍 light staining に よ り 観 examine し た results, こ れ ら の factor の P - the body bureau in が 撹 disorderly さ れ, HCV replication in the cell で HCV コ ア タ ン パ ク qualitative と total bureau in す る こ と が points か っ た . Party で APOBEC3G / 3 f の 発 now compulsory cell や MOV10 の ノ ッ ク ダ ウ ン cells に お け る HCV replication レ ベ ル が コ ン ト ロ ー と ル cells than べ て with degree で あ っ た こ と か ら, こ れ ら の host factors は HCV replication の inhibitory factor と な ら な い こ と を Ming ら か に し た. こ れ は P - body factor の different な っ た RNA ウ イ ル ス の copy institutions に お け cut を る service business し, ウ イ ル ス の superinfection therapy の interpret に servants made つ も の と exam え ら れ る. The above を research results are currently in the process of paper submission である. は ま た, こ れ ら の research results of this study purpose の で あ る "HCV replication に masato and し て い る を host factors with fixed す る こ と" を reached し て お り, not だ し hence げ ら れ て い な い posthumous son 伝 type 1 b の HCV particles produce is の 発 に つ な が る た め important で あ る.

项目成果

P-body因子M0V10はHI V-1複製とLINE-1のレトロトランスポジションを抑制する

P-体因子 M0V10 抑制 HIV-1 复制和 LINE-1 逆转录转座

• 发表时间: 2012
• 作者: 黒木美沙緒;井上万里子;有海康雄
• 通讯作者: 有海康雄

P-body因子MOVIOはHIV-1複製とLINE―1のレトロトランスポジションを抑制する

P-body 因子 MOVIO 抑制 HIV-1 复制和 LINE-1 逆转录转座

• 发表时间: 2012
• 作者: 黒木美沙緒;井上万里子;有海康雄
• 通讯作者: 有海康雄

がん抑制因子PMLはHCVのライフサイクルに必須である

抑癌基因 PML 对于 HCV 生命周期至关重要

• 发表时间: 2010
• 作者: Misao Kuroki;Mariko Inoue;Yasuo Ariumi;Misao Kuroki;黒木美沙緒
• 通讯作者: 黒木美沙緒

HCV production requires the PML tumor suppressor protein

HCV 的产生需要 PML 肿瘤抑制蛋白

• 发表时间: 2011
• 作者: Kuroki M;Ariumi Y;Ikeda M;Dansako H;Wakita T;Kato N
• 通讯作者: Kato N

DDX DEAD-box helicase familyによるHIV―1複製調節タンパクRev、Tatの機能制御

DDX DEAD-box 解旋酶家族对 HIV-1 复制调节蛋白 Rev 和 Tat 的功能调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 井上万里子;黒木美沙緒;有海康雄
• 通讯作者: 有海康雄