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骨格筋可塑性における機械的刺激応答性microRNAの機能解析

机械刺激响应性 microRNA 在骨骼肌可塑性中的功能分析

基本信息

批准号：
10J05580
负责人：
和田正吾
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

microRNA(miRNA)は、特定のmRNAの発現を負に制御することで様々な生物学的コンテクストにおいて遺伝子発現を調整する機能があると考えられている。我々は、骨格筋の力学的環境への適応というコンテクストにおいて機能しうるMiRNAの探索とその機能解析を目的とし、力学的環境の異なる二種の筋肉、遅筋と速筋で発現量の異なるmiRNAをマイクロアレイ解析により網羅的にスクリーニングした。その結果、遅筋優位な発現パターンを示すmiRNAとして、miR-23aならびにmiR-23bが同定された。骨格筋の力学的環境への適応応答は、収縮特性および代謝特性の適応に大別される。筋代謝特性は筋内ミトコンドリア量によって制御されるが、本年度我々は、miR-23aが骨格筋のミトコンドリア量制御因子PGC-1αを発現抑制すること、さらにmiR-23aが筋内のミトコンドリア量を減少させる機能を持つことを見いだし、学術誌に投稿した。miR-23aならびにmiR-23bが速筋に比べ遅筋において高い発現を維持するメカニズムを解析した。mimA遺伝子は一般的にRNAポリメラーゼIIによって転写される。そして、その一次転写産物は二回のプロセシングを経て成熟miRNAとなる。miR-23a,bの一次転写産物の発現量を遅筋と速筋で比較した結果、それらは成熟miRNAと同様に遅筋優位な発現パターンを示した。ゆえにmiR-23a,bの遅筋優位な発現パターンは転写制御によって達成されていると考えられた。そこで、両miRNAプロモーター配列をクローニングし、レポーターアッセイによって遅筋優位な転写活性をもたらすモチーフ配列を探索した。その結果、miR-23bに関しては、そのプロモーター配列上に存在するCACC boxというモチーフ配列依存的に遅筋優位な転写活性が制御されていることが明らかとなった。

MicroRNA (miRNA), a specific mRNA system, is used to control the development of biological equipment. We use the mechanical properties of the environment to analyze the mechanical properties of the MiRNA. The purpose of the study is to analyze the mechanical properties of the environment. The mechanical properties of two kinds of muscle, the strength of the miRNA, the mechanical properties of the environment, and the analysis of the network are analyzed. The result of the test, the location of the tendons and the location of the tendons show that you have the same information as miRNA, miR-23a, miR-23b, and so on. The environment of the mechanical properties of the bone lattice is different from that of the mechanical properties. On behalf of the characteristics of the characteristics of the system, this year, we, miR-23a, the bone reinforcement, the control factor, PGC-1 α, the miR-23a, the control factor, the control factor, the The miR-23a speed bar is higher than the miR-23b speed bar to maintain the speed bar. The general word "RNA" in mimA is the same as that of "II". Write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things once, write things twice, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things twice, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things once, write things twice, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things twice, write things twice, write things once, write things twice, MiR-23a,b will write at one time to measure the tendons and speed tendons to compare the results, and to show that the ripe miRNA is the same as the ribs. In the miR-23a,b position, you need to know how to write and make sure that you don't know what to do. "write active", "write active" and "explore" in the column. The results show that there is a link between miR-23b and CACC box in the configuration column, which is dependent on the reinforcement bit and write activity.