リボソーム生合成を制御する脱ユビキチン化酵素USP36の増殖因子による活性調節

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私はこれまでに、脱ユビキチン(Ub)化酵素USP36が核小体でヌクレオフォスミン(NPM)、フィブリラリン(FBL)などのタンパク質を脱Ub化して安定化することによりリボソーム生合成を正に制御していること(Endo et al, J. Cell Sci. 2009)、またUSP36がNPMを介して核小体に局在していること(Endo et al, J. Biol. Chem. 2009)を解明した。さらにUSP36機能阻害により細胞の増殖が抑制されたことから、USP36によるリボソーム生合成の制御の重要性が示唆された。しかし、どのような状況においてUSP36が活性化されてリボソームの生合成レベルを上昇させるのか、その活性制御機構は不明であり、USP36の活性制御の分子機構とその生物学的意義の解明を目的として本研究を行っている。これまでにUSP36が細胞分裂期(M期)特異的に未同定の翻訳後修飾をうけることを見出している。そこで、平成23年度はUSP36がうける翻訳後修飾の意義を明らかにすることを中心とし、USP36と細胞周期との関わりを解明することを目的に研究を行った。結果として、USP36の翻訳後修飾部位はUSP36の671-800a.aの領域内に存在することが示された。また、USP36へのタンパク質修飾は、リン酸化やユビキチン化などではない可能性が示唆されており、未だに同定されていない。USP36の制御機構は未だに全く解明されていないのが現状であり、さらなる解析が期待される。一方で、USP36の機能阻害が細胞増殖を抑制することや、ある種のがん細胞でUSP36のタンパク質発現が上昇していることが報告されている。このことはUSP36が細胞増殖を制御する重要な因子であり、USP36の細胞内機能とがんが関わっている可能性を示唆しており、非常に興味深い。