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リボソーム生合成を制御する脱ユビキチン化酵素USP36の増殖因子による活性調節

生长因子对控制核糖体生物发生的去泛素化酶 USP36 活性的调节

基本信息

批准号：
10J05613
负责人：
遠藤彬則
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

私はこれまでに、脱ユビキチン(Ub)化酵素USP36が核小体でヌクレオフォスミン(NPM)、フィブリラリン(FBL)などのタンパク質を脱Ub化して安定化することによりリボソーム生合成を正に制御していること(Endo et al, J. Cell Sci. 2009)、またUSP36がNPMを介して核小体に局在していること(Endo et al, J. Biol. Chem. 2009)を解明した。さらにUSP36機能阻害により細胞の増殖が抑制されたことから、USP36によるリボソーム生合成の制御の重要性が示唆された。しかし、どのような状況においてUSP36が活性化されてリボソームの生合成レベルを上昇させるのか、その活性制御機構は不明であり、USP36の活性制御の分子機構とその生物学的意義の解明を目的として本研究を行っている。これまでにUSP36が細胞分裂期(M期)特異的に未同定の翻訳後修飾をうけることを見出している。そこで、平成23年度はUSP36がうける翻訳後修飾の意義を明らかにすることを中心とし、USP36と細胞周期との関わりを解明することを目的に研究を行った。結果として、USP36の翻訳後修飾部位はUSP36の671-800a.aの領域内に存在することが示された。また、USP36へのタンパク質修飾は、リン酸化やユビキチン化などではない可能性が示唆されており、未だに同定されていない。USP36の制御機構は未だに全く解明されていないのが現状であり、さらなる解析が期待される。一方で、USP36の機能阻害が細胞増殖を抑制することや、ある種のがん細胞でUSP36のタンパク質発現が上昇していることが報告されている。このことはUSP36が細胞増殖を制御する重要な因子であり、USP36の細胞内機能とがんが関わっている可能性を示唆しており、非常に興味深い。

The enzyme USP36 nucleosome (NPM), nucleosome (FBL), Ub (FBL), Ub, stabilized, synthesized, stabilized, synthesized, purified, synthesized, treated, treated and treated. 2009), "USP36" NPM "introduced" nucleosome bureau in Endo et al, J. Biol. Chem. 2009) "explanation". The ability of the USP36 machine to prevent cell colonization, the inhibition of cell colonization, and the importance of synthetic synthesis in the production of synthetic materials, the importance of synthetic control, the importance of synthetic control, and the importance of synthetic control. In this study, the meaning of biology in the molecular mechanism of active control of USP36 is not known. The purpose of this study is to understand the meaning of biology. The cleavage period (M phase) of USP36 cells was not determined. After the flip, it was revised to show that the cells were divided. The post-revision of the annual USP36 cycle in Pingcheng 23 means that the center of the cell cycle is clearly defined, and the cell cycle is clearly understood. The purpose of the study is to make a study. Results in the field of post-revision of USP36 and USP36, there is an indication of pain in the field of repair. The possibility of acidification and acidification is not the same as that of the possibility, which indicates that it is possible to correct the situation. The USP36 control agency has not fully explained that there is a situation in which you are not fully aware of the situation, and that you are looking forward to it. On the one hand, the USP36 machine can hinder the colonization of the cell, inhibit the growth of the cell, the cell of the cell, the USP36, the cell, the cell. The important factors in the control of USP36 cell colonization and control are important factors, and the intracellular mechanisms of USP36 are sensitive to the possibility of infection, and the taste is very deep.