iPS細胞を用いた腫瘍血管内皮細胞の病態を規定する新規因子の同定

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究員は、腫瘍由来の血管内皮細胞(EC)が内皮間葉移行(EndMT)を誘導するメカニズムを、腫瘍由来ECに対してリプログラミングによるエピジェネティックな変化の初期化の手法を用いて、染色体異常によるものなのか、エピジェネティックな変化の違いによるものなのかを明らかにしようと試みた。腫瘍由来のECを入手する実験系を確立させるため、初めにマウスの組織からECマーカーPECAM1に対する抗体による単離を試みたが、間葉細胞の混入により断念した。現在、マウス胎児由来の細胞に対して、middle T antigenによって選択的にECを不活化し、コロニーピックアップを行うことで、EC株の樹立を試みている。この実験系を確立させ、腫瘍由来のEC株を得ることを目指す。一方、繊維芽細胞を用いた系により、iPS細胞樹立の手技は確立させたことを確認した。以上のことから、EC株を得る実験系を確立次第、腫瘍由来ECからiPS細胞を作製することが可能である。また、slugとtwistのEndMTにおける機能を探るために、ES細胞由来のECにおいてslug,twistを発現させた。slug,twistはsnailとともに上皮間葉移行(EMT)において重要な役割を果たしていることから、EndMTにおいても何らかの機能を持つことが示唆された。しかし、snailはEndMTにおいても重要な役割を果たすにも関わらず、ES細胞由来ECにおいてslug,twistを発現させても、EndMI関連遺伝子の発現変動や細胞の形態変化は現在まで観察されていない。