メタロチオネイン-3を基軸とした筋萎縮性側索硬化症の新規治療薬開発

基于金属硫蛋白-3的肌萎缩侧索硬化症新治疗药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    10J06389
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究員は、昨年度、筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスを用いた遺伝子治療研究において、メタロチオネイン-3(MT-3)がALS発症時からの治療に効果を有することを示した。本年度MT-3をターゲットとしたALS治療法確立のため、MT-3発現誘導メカニズムを明らかにする目的で本研究に取り組んだ。MT-3転写機構は、未だ十分に解明されていない。既報告において、脂肪細胞においてMT-3の誘導が報告されており、前駆脂肪細胞の一つである初代マウス胎児線維芽細胞(MEF)を用い、MT-3転写機構の検討を行った。MEFを用いた検討において、デキサメタゾンによりMT-3のmRNAおよびタンパク質発現量が増加すること、継代数の増加に伴い刺激反応性が低下することを見出した。インスリン、IBMX、インドメタシン刺激では発現が低下した。MT-3は、これまで低酸素負荷条件下の脂肪細胞、HADC inhibitorを添加した癌細胞へのCd等の重金属添加においてのみ、mRNA発現上昇が報告されている。また、MT-3遺伝子の上流にはMREやGREが報告されてきた。これらから、MT-3の上流のシスエレメントが細胞分化・老化によりエピジェネティックな修飾を受けることで、MT-3転写が恒常的に抑制されている可能性が示唆された。今後、これら検討に基づくMT-3発現誘導剤の開発により、誘導が困難であった中枢神経領域におけるMT-3の発現、それによるALSを始めとする神経変性疾患の治療研究が進展すると考える。
This paper presents the results of a study on the use of gene therapy for ALS in the past year, including the use of gene therapy for ALS (MT-3). This year, MT-3 gene therapy for ALS was established and MT-3 gene expression was induced. The MT-3's writing mechanism is not fully understood. Both reports, adipocyte induction of MT-3, preadipocyte induction of MT-3, and the use of MT-3 in embryonic germ cells (MEF) were conducted. MEF gene expression increased with the increase of mRNA and protein expression, accompanied by the decrease of protein expression. The response to stimuli such as IBMX, IBMX, and IBMX is low. MT-3 also showed an increase in mRNA expression due to the addition of heavy metals such as Cd to adipocytes and HADC inhibitors under low acid loading conditions. The MT-3 carrier is the first to report MRE and GRE. The possibility that MT-3 gene expression is constantly inhibited by cell differentiation and aging is demonstrated. In the future, research on the development of MT-3 gene and its induction in central nervous system will be reviewed.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Metallotionein-III prevents neuronal death and prolongs life span in amyotrophic lateral sclerosis model mice
金属硫蛋白-III 可预防肌萎缩侧索硬化症模型小鼠的神经元死亡并延长寿命
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Hashimoto K;et al
  • 通讯作者:
    et al
Growth inhibitory factor inhibits the progression of amyotrophic lateral sclerosis.
生长抑制因子抑制肌萎缩侧索硬化症的进展。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hashimoto K;Hayashi Y;Inuzuka T;Hozumi I
  • 通讯作者:
    Hozumi I
Metallothionein-IIIによる筋萎縮性側索硬化症モデルマウスの神経細胞保護効果および寿命延長効果
金属硫蛋白-III对肌萎缩侧索硬化症模型小鼠神经元保护作用及寿命延长作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本和宜;他
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

橋本 和宜其他文献

アメリカのアスベスト問題 ー訴訟社会における複合型ストック災害ー
美国的石棉问题 - 诉讼社会中复杂的库存灾难
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    陳 偉;橋本 和宜;田崎 啓;大神 信孝; 加藤 昌志;松島綾美・劉 暁輝・池田 伸・下東康幸;永沼暁・大草孝介;森 裕之
  • 通讯作者:
    森 裕之
『周辺的』文法パターンは文法研究をどのように広げてくれるのか
“外围”语法模式如何拓展语法研究?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    陳 偉;橋本 和宜;田崎 啓;大神 信孝; 加藤 昌志;中山俊秀
  • 通讯作者:
    中山俊秀
触覚に基づく質感の情報処理機構
基于触觉的纹理信息处理机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    陳 偉;橋本 和宜;田崎 啓;大神 信孝; 加藤 昌志;山本洋紀
  • 通讯作者:
    山本洋紀
メラニンによるモリブデン動態制御
黑色素对钼动力学的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    陳 偉;橋本 和宜;田崎 啓;大神 信孝; 加藤 昌志
  • 通讯作者:
    加藤 昌志

橋本 和宜的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('橋本 和宜', 18)}}的其他基金

インスリン分泌を制御する天然資源由来成分の探索と制御機構の解明
寻找源自自然资源的控制胰岛素分泌的成分并阐明控制机制
  • 批准号:
    24K08758
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 0.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似国自然基金

神经生长抑制因子(MT-3)与阿尔茨海默症
  • 批准号:
    30450009
  • 批准年份:
    2004
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    专项基金项目
神经生长抑制因子GIF (MT-3)的结构和功能研究
  • 批准号:
    39870166
  • 批准年份:
    1998
  • 资助金额:
    12.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Study of determination of metallothionein (MT) - 1/2 and MT-3 in human and experimental animal with ELISA
ELISA法测定人和实验动物金属硫蛋白(MT)-1/2和MT-3的研究
  • 批准号:
    25460672
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 0.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了