Murine cytomegalovirus infection of immune regulatory liver sinusoidal endothelial cells as a mechanism to promote viral persistence

巨细胞病毒控制与细胞免疫控制，细胞免疫控制与细胞免疫控制，细胞免疫控制与细胞免疫控制，细胞免疫控制与细胞免疫控制。免疫调节因子Faktoren的表达及其在感染免疫特权器官和持续病毒中的应用。细胞内皮素（LSEC）对细胞内皮素（Leber）的抑制作用，对细胞内皮素（Leber）的抑制作用，对细胞内皮素（Leber）的抑制作用，对细胞内皮素（Leber）的抑制作用，对细胞内皮素（Leber）的抑制作用，对细胞内皮素（Leber）的抑制作用。LSEC industrieren Immuntoleranz gegener Antigenen, die sie aus dem Blut aufnehmen, and machen die Leber zusammen mit anderen Mechanismen der Toleranz-Induktion zu einem immune - privilege - erten Organ。通过实验证实，小鼠LSEC允许<s:1>细胞巨细胞病毒感染（MCMV），并抑制小鼠LSEC感染Antigen-Präsentation fr CD8+ T Zellen。在diesem Antrag sollen folgende Ziele verfolgt werden中：(i)分子机制的特征，die MHC Klasse i在mcmv - inizizerten LSEC中的抑制作用Antigen-Präsentation Vergleich mit anderen antigen-präsentierenden zelloncontrollien。（ii）流感病毒感染LSEC和损害Präsentation病毒抗原durch LSEC感染病毒特异性免疫耐受（Induktion von immunotolerance）。Folgen fr die Persistenz von MCMV。（iii） LSEC感染的Auswirkung der infection von LSEC durch MCMV: LSEC和zell-zell-vermitte感染von Leukozyten， die die Leber passien。

Das Cytomegalie-Virus kontrolliert die Immunantwort des Wirtes auf verschiedenen Ebenen, um eine Koexistenz zu ermöglichen. Neben der Expression immun-modulatorischer Faktoren und der Etablierung von Latenz scheint die Infektion immun-privilegierter Organe an der Persistenz des Virus beteiligt zu sein. Die sinusoidalen Endothelzellen der Leber (LSEC) spielen eine zentrale Rolle sowohl in der Elimination von Makromolekülen und Pathogenen aus dem Blutstrom als auch in der Kontrolle von lokalen und systemischen Immunantworten. LSEC induzieren Immuntoleranz gegenüber Antigenen, die sie aus dem Blut aufnehmen, und machen die Leber zusammen mit anderen Mechanismen der Toleranz-Induktion zu einem immun-privilegierten Organ. Wir haben experimentelle Evidenz, dass murine LSEC permissiv für die Infektion mit murinem Cytomeglie-Virus (MCMV) sind und dass die MHC Klasse I restringierte Antigen-Präsentation für CD8+ T Zellen in infizierten LSEC erhalten bleibt. In diesem Antrag sollen folgende Ziele verfolgt werden: (i) Charakterisierung der molekularen Mechanismen, die MHC Klasse I restringierte Antigen-Präsentation in MCMV-infizierten LSEC im Vergleich mit anderen antigen-präsentierenden Zellen kontrollieren. (ii) Einfluß der Infektion von LSEC und damit der Präsentation viraler Antigene durch LSEC auf die virus-spezifische Immunantwort (Induktion von Immuntoleranz). Folgen für die Persistenz von MCMV. (iii) Auswirkung der Infektion von LSEC durch MCMV: Persistenz des Virus in LSEC und zell-zell-vermittelte Infektion von Leukozyten, die die Leber passieren.