活性発現機構解明を志向したピロールイミダゾール系アルカロイドの効率的合成研究

点击翻译按钮获取中文摘要

近年、palau'amineを始めとするピロールイミダゾール系アルカロイドが数多く単離されている。これらは特異な構造を有しており、不斉炭素を有するN,N-アミナール構造を有する。また、これらの化合物のうちのいくつかは、多様で、強力な生理活性を有しているため、創薬シード化合物として高いポテンシャルを持つため、世界中の化学者の注目を集めている。そのため、世界中で多くの研究者がこれらの化合物群の合成に取り組んでいるが、その複雑な構造ゆえ、合成に成功した例は少ない。これまでに「Overman転位を用いたN,N-アミナール構造」を用いて、ピロールイミダゾール系アルカロイドに属するDibromophakellin及びDibromophakellstatinの合成に成功している。私は現在、複雑な構造から成り、強力な免疫抑制活性を有する海産天然物palau's amineの合成研究に着手しており、今年度は、鍵反応の一つとして設定したOverman転位反応を用いた.AN,N-アミナール構造の構築における反応条件の最適化を行った。前年度は、エステルを含む基質を用いて転位反応を行っていたが、副生成物の生成や、反応の再現を得ることができないといった問題が残されていた。そこで、分子内のエステルをあらかじめ還元しておくことで、その後の転位反応をより効率的に行い、副生成物の生成を防ぐことができた。また、反応の後処理を工夫することで、再現良く、目的のN,N-アミナール構造を有する鍵中間体を得ることができた。また、得られた中間体からpalau's amineに特徴的な環状グアニジン環を構築することに成功した。