シソの抗動脈硬化作用における多面的研究

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本研究は、シソの抗動脈硬化作用を動脈硬化進展の各段階で検討し、さらにメカニズムを解明することを目的としている。申請者はこれまでにシソのLDL酸化抑制を介した動脈硬化抑制作用の可能性を報告してきた。しかし近年、脂質代謝に先行して炎症反応が起こっている場合にも、動脈硬化症が進展することがわかってきている。そこで本年度は、酸化LDLによる血管内皮機能障害への作用として、血管内皮細胞アポトーシスへの影響を中心に検討を行った。実験にはヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVECs)を用いた。まず、血管内皮細胞における酸化LDL受容体であり、酸化LDLにより引き起こされる様々な内皮機能障害を仲介する機能を持つLOX-1発現についてreal-time RT-PCR法およびwestern blot法にて検討した。結果、酸化LDL刺激により増加したLOX-1の発現をシソが抑制することが認められた。そこで次に、酸化LDLによる内皮細胞アポトーシスに及ぼす影響について検討を行ったところ、シソは、酸化LDLによる細胞生存率の低下を抑制し、アポトーシスに伴うもっとも特徴的な形態変化のひとつである、核の凝集を抑制させることが明らかとなった。さらに、アポトーシス促進因子Baxの発現低下、アポトーシス抑制因子Bcl-2の発現増加が認められた。Caspase-3活性についても同様に、酸化LDL刺激により増加した活性をシソが抑制することが示され、シソが酸化LDLによるcaspase経路の活性化を抑制することによりアポトーシスを抑制する可能性が示唆された。本研究により、シソは、抗酸化作用に加え、血管内皮機能障害を抑制することから、動脈硬化進展抑制に寄与する可能性が示された。