新規な自己集積型配糖体の合成研究

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細胞表層上に存在する糖鎖がウイルスの感染や受精などの重要な生命現象に深く関与していることが明らかとなり、糖鎖機能の解明はますます重要度を増してきている。しかし、一つの糖鎖とそのレセプターとなるタンパク質間の結合は弱いため、ウイルスなどの感染の際には細胞表層上で複数の糖鎖が寄り集まりその親和力を増幅している。これに倣い、糖鎖機能解明などを目的に合成した糖鎖もポリマーなどに集積化させ、アッセイされている。しかしながら、これらの誘導体合成は工程数も多く容易ではない。一方で、両親媒性の分子がある種の系内において、自然と秩序だった構造をとる自己集積という現象がある。最近、この自己集積体が糖提示場担体として利用できると報告されているが、その報告例はいずれも複雑な配糖体を利用していた。そこで本研究では、よりシンプルな構造のC-グリコシドによる自己集積体の創出を目指した。よりシンプルな構造を設計することで、誘導体合成が簡便にできるという利点があり、またC-グリコシドとすることでより安定性の高い基質が創出できるものと考えた。昨年度までにグルコースを用いた自己集積型C-グルコシドの合成とその自己集積形態の観察を達成した。本年度は、糖提示場担体としての評価を行うため、コンカナバリンAと結合することが知られているマンノース誘導体を用いた自己集積体の創出とその糖提示場担体としての評価を行った。合成したC-マンノシド誘導体は、C-グルコシド誘導体とほぼ同等の自己集積体を取ることを明らかとした。次に自己集積型C-マンノシドとコンカナバリンAとの間の親和力を赤血球凝集阻害アッセイによって評価し、糖提示場担体として機能しうるか検討した。その結果、自己集積していないマンノース誘導体と比べて8倍高い親和力が観測され、本自己集積型C-マンノシド誘導体が糖提示場担体として利用可能であることを明らかにした。