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プロビデンシア・アルカリファシエンスが産生する細胞膨化致死毒素に関する研究

产碱普罗威登斯菌产生的细胞肿胀致死毒素的研究

基本信息

批准号：
10J10548
负责人：
島綾香
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10548/
关键词：
Cytolethal distending toxin 下痢 Providencia属菌

项目摘要

P.alcalifaeiensは腸内細菌科に属するグラム陰性桿菌である。1996年に福井県で発生した原因不明の集団食中毒事例の際に、P.alcalifaciensが原因菌として分離・同定され、本菌が単独で下痢症の起因菌となることが明らかとなった。本菌の病原発現機構として細胞侵入性が報告されているが、細胞侵入性を持つ株は下痢症患者から単離されるP.alcalifaciensの一部であり、細胞侵入性を持たない株の病原性については不明である。これまでの研究でP.alcalifaciensが細胞毒性を有する新規のCDT(PaCDT)を産生することを明らかとし、CDTがP.alcalifaciensの病原因子となる可能性を示した。また、PaCDTはCHO細胞に対して細胞毒性を示す一方、大腸菌のCDT-I(EcCDT-I)に対する感受性の高いHeLa細胞には細胞毒性を示さず、PaCDTとEcCDTでは細胞毒性発現機構に違いがある可能性が考えられた。この細胞毒性の違いがCDTのどの構造に由来するかを調べるために、CDTの特異性に関わるサブユニットの同定を試みた。これまでに作製した組換えProvidencia alcalifaciens CdtA(PaCdtA),PaCdtB,PaCdtCに加え、組換え大腸菌Cdt-IA(EcCdt-IA),EcCdt-IB,EcCdt-ICを作製した。作製した組換えCdtサブユニットからPaCDTとEcCDT-Iの各種キメラホロ毒素を再構成しHeLa細胞とCHO細胞に対する細胞毒性を調べ、細胞感受性に最も影響を及ぼすサブユニットはAサブユニットであることまた、細胞との結合に関与するA、Cサブユニットだけでなく、Bサプユニットも細胞感受性に影響を与えることを見いだし、現在論文を作成中である。

P.alcalifaeiens is a genus of Enterobacteriaceae. In 1996, P. alcalifaciens was isolated from Fukui Prefecture and isolated from diarrhea. Pathogen development mechanism of this bacterium has been reported and cell invasiveness has been maintained. Some patients with diarrhea have been isolated from P. alcalifaciens. Cell invasiveness has been maintained. Pathogenicity of this bacterium has been unknown. This study demonstrates the possibility that P. alcalifaciens may be a cytotoxic agent and a new CDT(PaCDT) may be produced. For example, PaCDT may cause cytotoxicity in CHO cells, CDT-I in Escherichia coli (EcCDT-I), and high sensitivity in HeLa cells. This cytotoxicity is related to the structural origin of CDT, the specificity of CDT, and the identity of CDT. This is the first step in the preparation of Providencia alcalifaciens CdtA(PaCdtA),PaCdtB,PaCdtC, EcCdt-IA (EcCdt-IA),EcCdt-IB,EcCdt-IC. The effects of cell toxicity and cell sensitivity on HeLa cells and CHO cells were studied. The results showed that the effects of cell sensitivity on HeLa cells and CHO cells were significantly different from those on A cells and C cells.