HIV-1特異的CTLによる逃避変異体の選択機序の解明

阐明 HIV-1 特异性 CTL 的逃逸突变体选择机制

• 批准号: 10J56531
• 负责人: 久世 望
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J56531/
• 关键词: HIV-1; CTL; HLA-B^*51:01; 逃避変異体; HLA-B*5101

本研究はHIV-1特異的CTLによる逃避変異体の選択機序を明らかにするため、HLA-B51拘束性Po1283-8特異的CTLによるHIV-1逃避変異体の選択機序の解明を行った。同じHLA-B51にも関わらず、選択されるPo1283変異体に違いが見られる日本と中国のコホートに注目し、それぞれのコホートで誘導されているHLA-B51拘束性Po1283-8特異的CTLの機能を比較した。感染細胞を用いた^<51>Crリリースアッセイでは中国のコホート由来のCTLは日本のコホート由来のCTLに比べ野生型および8V感染細胞に対する認識能は低かった。またHIV-1感染CD4陽性T細胞とCTLの共培養を行いCTLのウイルス増殖抑制能を測定した結果、中国のコホート由来のCTLは日本のコホート由来のCTLに比べると野生型と8Vのどちらに対してもウイルス増殖抑制能が低かった。これらのことから日本と中国のコホートで誘導されているPo1283-8特異的CTLは異なった性質を持っているのではないかと考えられた。今回得られた結果からこれらのコホート間のHIV-1変異体の選択の違いにCTLの機能が関与していることが示唆され、このことは逃避変異体の選択機序の解明に有益な情報となった。また、日本人由来のCTLの機能を詳細に解析したところ、日本人血友病患者のHLA-B^*51:01陽性長期未発症者で見られたPo1283-8V変異体を選択しているPo1283-8特異的CTLを同定することができた。さらに8V選択後にはこの変異体をより効果的に認識できるPo1283-8特異的CTLが誘導されていることが分かり、8V選択後にはこのようなCTLがHIV-1増殖抑制に機能し、長期的なHIV-1増殖抑制に貢献していることが新たに分かった。

In this study, HIV-1-specific CTL escape agents were selected, and CTL-binding HIV-1 evasion tests of HLA-B51 binding Po1283-8 features were selected. In the same way as HLA-B51, select the Po1283 machine, select the Japanese, China, Japan, Japan, China, Japan, China, Japan, Japan, China, Japan, Infected cells use "CTL", "Japanese", "CTL", "wild type", "8V", "cell", "low intellectual ability" and "low intellectual ability". The colonization inhibition of HIV-1 infected with CD4 T cells was significantly lower than that of wild type. The results of CTL co-culture showed that the colonization inhibition of CTL infection in China and Japan was lower than that of wild type. In Japan, China, Japan, China The results of this test show that the selection of both CTL and evasion tests indicates that the system is beneficial to human immunodeficiency virus infection. The cause of the disease, the Japanese origin, the CTL machine, the diagnosis, the HLA- B^, the Japanese hemophiliacs, the chronic sex disorder, the Po1283-8V, the selected Po1283-8 special CTL, the same as the Po1283-8. After 8 V, the CTL guidance of the Po1283-8 special device, the CTL colonization suppression machine, and the long-term HIV colonization suppression machine can be used. Long-term HIV colonization suppression equipment will be available to you.

项目成果

日本人血友病患者におけるHLA-B*51:01陽性長期未発症者で見られるPol283-8I-特異的CTLによるPol283-8V変異体の選択

在 HLA-B*51:01 阳性长期无症状日本血友病患者中观察到的 Pol283-8I 特异性 CTL 对 Pol283-8V 变异的选择

• 发表时间: 2011
• 作者: 川島夕佳;他;曹成虎;西原大志;久世望
• 通讯作者: 久世望

Long term control of HIV-1 replication by Po1283-8-specific CTLs in HLA-B*5101+solw progressors

HLA-B*5101 solw 进展细胞中 Po1283-8 特异性 CTL 对 HIV-1 复制的长期控制

• 发表时间: 2010
• 作者: Futoshi Isobe;Hiroaki Ohfuji;Hitoshi Sumiya;Tetsuo Irifune;久世望;曹成虎;久世望
• 通讯作者: 久世望

Selection of Pol283-8V mutant by Pol283-8-specific CTLs in long-term non progressors of HLA-B*51.01^+Iapanese hemophiliacs

在 HLA-B*51.01^ 日本血友病患者的长期非进展者中通过 Pol283-8 特异性 CTL 选择 Pol283-8V 突变体

• 发表时间: 2011
• 作者: Futoshi Isobe;Hiroaki Ohfuji;Hitoshi Sumiya;Tetsuo Irifune;久世望
• 通讯作者: 久世望