HIV-1特異的CTLによる逃避変異体の選択機序の解明

本研究はHIV-1特異的CTLによる逃避変異体の選択機序を明らかにするため、HLA-B51拘束性Po1283-8特異的CTLによるHIV-1逃避変異体の選択機序の解明を行った。同じHLA-B51にも関わらず、選択されるPo1283変異体に違いが見られる日本と中国のコホートに注目し、それぞれのコホートで誘導されているHLA-B51拘束性Po1283-8特異的CTLの機能を比較した。感染細胞を用いた^<51>Crリリースアッセイでは中国のコホート由来のCTLは日本のコホート由来のCTLに比べ野生型および8V感染細胞に対する認識能は低かった。またHIV-1感染CD4陽性T細胞とCTLの共培養を行いCTLのウイルス増殖抑制能を測定した結果、中国のコホート由来のCTLは日本のコホート由来のCTLに比べると野生型と8Vのどちらに対してもウイルス増殖抑制能が低かった。これらのことから日本と中国のコホートで誘導されているPo1283-8特異的CTLは異なった性質を持っているのではないかと考えられた。今回得られた結果からこれらのコホート間のHIV-1変異体の選択の違いにCTLの機能が関与していることが示唆され、このことは逃避変異体の選択機序の解明に有益な情報となった。また、日本人由来のCTLの機能を詳細に解析したところ、日本人血友病患者のHLA-B^*51:01陽性長期未発症者で見られたPo1283-8V変異体を選択しているPo1283-8特異的CTLを同定することができた。さらに8V選択後にはこの変異体をより効果的に認識できるPo1283-8特異的CTLが誘導されていることが分かり、8V選択後にはこのようなCTLがHIV-1増殖抑制に機能し、長期的なHIV-1増殖抑制に貢献していることが新たに分かった。

本研究はHIV-1特異的CTLによる逃避変異体の選択機序を明らかにするため、HLA-B51拘束性Po1283-8特異的CTLによるHIV-1逃避変異体の選択機序の解明を行った。同じHLA-B51にも関わらず、選択されるPo1283変異体に違いが見られる日本と中国のコホートに注目し、それぞれのコホートで誘導されているHLA-B51拘束性Po1283-8特異的CTLの機能を比較した。感染細胞を用いた^<51>Crリリースアッセイでは中国のコホート由来のCTLは日本のコホート由来のCTLに比べ野生型および8V感染細胞に対する認識能は低かった。またHIV-1感染CD4陽性T細胞とCTLの共培養を行いCTLのウイルス増殖抑制能を測定した結果、中国のコホート由来のCTLは日本のコホート由来のCTLに比べると野生型と8Vのどちらに対してもウイルス増殖抑制能が低かった。これらのことから日本と中国のコホートで誘導されているPo1283-8特異的CTLは異なった性質を持っているのではないかと考えられた。今回得られた結果からこれらのコホート間のHIV-1変異体の選択の違いにCTLの機能が関与していることが示唆され、このことは逃避変異体の選択機序の解明に有益な情報となった。また、日本人由来のCTLの機能を詳細に解析したところ、日本人血友病患者のHLA-B^*51:01陽性長期未発症者で見られたPo1283-8V変異体を選択しているPo1283-8特異的CTLを同定することができた。さらに8V選択後にはこの変異体をより効果的に認識できるPo1283-8特異的CTLが誘導されていることが分かり、8V選択後にはこのようなCTLがHIV-1増殖抑制に機能し、長期的なHIV-1増殖抑制に貢献していることが新たに分かった。