亜鉛欠乏による毒性感受性遺伝子への胎生期エピジェネティックプログラミングの解析

缺锌所致毒性易感基因的胚胎表观遗传编程分析

• 批准号: 21651022
• 负责人: 遠山 千春
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21651022/
• 关键词: ゲノム; 遺伝子; 栄養学; 衛生; 環境

胎生期低亜鉛状態が胎児ゲノムへのエピジェネティクスによる刷り込みを引き起こし、成熟後における環境化学物質曝露に対する感受性を変化させるのではないかという仮説を基に、胎生期低亜鉛状態により変動する環境化学物質の毒性関連遺伝子群についてのエピゲノム解析を行った。前年度において重金属毒性軽減作用や亜鉛恒常性に関与することが知られているメタロチオネイン2(MT2)のカドミウムによる誘導が胎生期低亜鉛環境を経験した5週齢仔マウスにおいて上昇し、その変化はMT2プロモーターのアセチル化ピストンH3およびH4レベルの上昇によることを見出した。本年度の研究において、生後1日目における仔マウスの肝臓中MT2遺伝子プロモーターのエピゲノム変化を検討したところ、アセチル化ピストンH3レベルの上昇が胎生期低亜鉛環境を経験した仔マウスにおいて確認された。以上のことから、胎生期亜鉛欠乏によってMT2遺伝子にエピゲノム変化(特にヒストン修飾変化)が起き、それが成熟後までエピジェネティクスメモリーと残りMT2遺伝子の誘導能を増強させることが示唆された。本研究において、胎生期における微量元素環境も仔へのエピゲノム変化を引き起こすことが初めて明らかとなった。本研究で得られた知見は、DOHaD説を胎生期微量元素の作用という観点から支持するものであり、疾患の予防と健康の増進にとって胎児期環境の重要性を示す証拠のひとつとなるであろう。

During the prenatal period, the fetal status was low, and the environmental chemicals were exposed to environmental chemicals during the prenatal period. after maturity, the environmental chemicals were exposed to the environmental chemicals. during the gestational period, the environmental chemicals in the environment were analyzed. In the previous year, the effects of heavy metal toxicity were not known to be constant and sensitive. The environment was low during the prenatal period (MT2). The environment was not affected in the first half of the year. In the previous year, the effects of the toxicity of heavy metals on the environment were not known in the previous year. In the previous year, the effects of the toxicity of heavy metals on the environment during the fetal period were not known. In this year's study, one day after birth, the MT2 baby was born in the first day of life. The baby was born in the womb. The baby was born in the womb. The baby was born in the environment. The baby was born in the womb. During the period of birth and birth, there is a lack of MT2 in the fetal period. In the fetal period, there is a lack of knowledge in the fetal period. In the fetal period, there is a lack of knowledge in the fetal period. In the fetal period, there is a lack of knowledge in the fetal period. In the fetal period, there is a lack of knowledge in the fetal period. In the fetal period, there is a lack of knowledge in the fetal period. In the fetal period, there is a lack of growth in the fetal period. In this study, the trace elements of the environment during the prenatal and fetal period were introduced in the first place of this study. In this study, we learned that the effects of trace elements in the fetal period, DOHaD, the role of trace elements in the fetal period, the importance of the environment in the fetal period and the importance of the environment in the prevention of diseases and diseases in the fetal period.

项目成果

Effects of insufficient zinc status in utero on epigenetic modifications in mouse liver

子宫内锌不足对小鼠肝脏表观遗传修饰的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 新海正;野本茂樹;他;栗田尚佳
• 通讯作者: 栗田尚佳

胎生期低亜鉛環境によるマウス肝臓メタロチオネイン遺伝子のエピジェネティクス変化

胚胎低锌环境导致小鼠肝脏金属硫蛋白基因的表观遗传变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 菅野陽将;黒田一幸;Mizuho Sato;Naotaka Izuo;佐藤瑞穂;Mizuho Sato;佐藤瑞穂;佐藤瑞穂;佐藤瑞穂;佐藤瑞穂;浅井 雅;浅井 雅;浅井 雅;浅井 雅;浅井 雅;浅井 雅;Tsuneyoshi Matsuoka;松岡常吉;松岡常吉;Tsuneyoshi Matsuoka;Tsuneyoshi Matsuoka;栗田尚佳;遠山千春;栗田尚佳;栗田尚佳;栗田尚佳
• 通讯作者: 栗田尚佳

Epigenetic modifications of metallothionein gene in mouse liver induced by insufficient zinc status in utero

子宫内锌状态不足诱导小鼠肝脏金属硫蛋白基因的表观遗传修饰

• 发表时间: 2010
• 作者: 飛野智宏;栗栖太;春日郁朗;古米弘明;栗田尚佳;新海正,野本茂樹,野本恵美,神山佳子,金子孝夫,佐々木徹,倉本和直,近藤昊;柏木昭彦,柏木啓子,坂尾智美,古野伸明,藤原好恒,谷本能文,山下雅道,渡部稔,新海正,吉留賢,久保英夫,坂井雅夫,藤井博匡,柳澤誠,花田秀樹,内藤富夫;栗田尚佳
• 通讯作者: 栗田尚佳

Analysis of epigenetic modifications of metallothionein gene in mouseliver induced by insufficient zinc status in utero

子宫内锌不足诱导的小鼠肝脏金属硫蛋白基因表观遗传修饰分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 飛野智宏;栗栖太;春日郁朗;古米弘明;栗田尚佳
• 通讯作者: 栗田尚佳

胎生期低亜鉛環境がマウス肝臓のメタロチオネインの誘導能に及ぼす影響

胚胎期低锌环境对小鼠肝脏金属硫蛋白诱导能力的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐々木徹;新海正;他;栗田尚佳
• 通讯作者: 栗田尚佳