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「変性β2ミクログロブリン仮説」の検証

“变性β2微球蛋白假说”的验证

基本信息

批准号：
21659170
负责人：
新開省二
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

血清β_2-microglobulin(β_2-M)は、高齢者のadverse health outcomeの独立した危険因子である(Shinkai et al.Arch Intern Med,2008)。本研究事業は、その機序に迫るべく変性β_2-M仮説(詳細は略)を検証することが目標であった。昨年度は、まずプロテオーム解析の手法を用いて変性β-2-Mの検出法を開発した。その手順は、抗ヒトβ_2-M抗体固定化ビーズの作成→抗体アフィニティーによる血清中のβ_2-Mの吸着濃縮→二次元電気泳動法による変性β_2-Mの分離、質量分析による変性β_2-Mの構造解析、というものである。これを応用して、若年者サンプル6例、高齢者サンプル6例を対象にβ_2-Mの分子修飾の有無を調べた。最終的には、質量分析法において、若年者サンプルでは理論的Mwから16Da離れた箇所(Lower mass)にのみピークが見られたのに対し、高齢者サンプルではLower massからさらに16Da離れた箇所(Higher mass)にもピークが見られた。すなわち、高齢者の血清中β_2-Mの一部は酸素添加されていることが判明した。次の段階として本年度は、酸素添加β_2-Mとadverse health outcomesとの因果関係すなわち「変性β_2-M仮説」の検証をすべく、研究計画を立てた。まず、性、年齢階級別の酸素添加β_2-Mの出現率を求める予定であったが、その段階で、β_2-Mの精製過程に問題があり質量分析スペクトラムが安定せず、データの再現性に課題があることが判明した。そこで、年度後半は、酸素添加β_2-Mの検出法の改良を行い、安定したデータを得る方法を開発することに時間を費やすこととなった。「変性β_2-M仮説」の検証という最終目標は達成できなかったが、本研究で改良された方法を応用して、近い将来ぜひ実現したいと考えている。

Serum β _ 2-microglobulin (β _ 2murM) and high serum adverse health outcome were independent and risk factors were detected (Shinkai et al.Arch Intern Med,2008). In this study, the cause and mechanism of this study forced the development of β _ 2mura, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, β _ 2, and so on. In the last year, the method of analysis and analysis was used to use the method of anti-β-2 color M to open the market. The anti-β _ 2murM antibodies were immobilized and made into antibodies against β _ 2murM. In serum, β _ 2murm was sucked on the second dimension, swimming method was used to isolate β _ 2murm, quantitative analysis was used to analyze and analyze the antibody of β _ 2murm. There were 6 cases in the elderly, 6 cases in the elderly and 6 cases in the high age group. The molecular repair of β _ 2murm had no symptoms. The most expensive, quantitative and analytical methods, such as the Mw (Lower mass) of the 16Da theory (Lower mass), the Lower mass (Higher mass), the 16Da (Higher mass), the most expensive, the higher, the better. The serum levels of β _ 2murm in patients with high and low levels of diabetes were determined by the addition of acid to the serum. In the second part of this year, the addition of β _ 2murm, adverse health outcomes effect, causality, cause and effect, sexual β _ 2muri M, acid, acid and acid. The production rate of β _ 2murm was determined by adding β _ 2murm acid in each year of life, sex and yearly, and the process problems were analyzed by quantitative analysis. In the second half of the year, the method of adding β _ 2murm in the second half of the year, the method of improving the trade, the method of stabilizing the industry, and the method of improving the quality of the industry, the method of improving the quality of the market, the second half of the year, and the addition of β _ 2murm in the second half of the year. In this study, we improved the method to improve the application of this method, and in the near future, we will find that the most important thing is the improvement of the method.