「変性β2ミクログロブリン仮説」の検証

“变性β2微球蛋白假说”的验证

• 批准号: 21659170
• 负责人: 新開 省二
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659170/
• 关键词: 高齢者; 健康アウトカム; β_2ミクログロブリン; 分子修飾; プロテオーム

血清β_2-microglobulin(β_2-M)は、高齢者のadverse health outcomeの独立した危険因子である(Shinkai et al.Arch Intern Med,2008)。本研究事業は、その機序に迫るべく変性β_2-M仮説(詳細は略)を検証することが目標であった。昨年度は、まずプロテオーム解析の手法を用いて変性β-2-Mの検出法を開発した。その手順は、抗ヒトβ_2-M抗体固定化ビーズの作成→抗体アフィニティーによる血清中のβ_2-Mの吸着濃縮→二次元電気泳動法による変性β_2-Mの分離、質量分析による変性β_2-Mの構造解析、というものである。これを応用して、若年者サンプル6例、高齢者サンプル6例を対象にβ_2-Mの分子修飾の有無を調べた。最終的には、質量分析法において、若年者サンプルでは理論的Mwから16Da離れた箇所(Lower mass)にのみピークが見られたのに対し、高齢者サンプルではLower massからさらに16Da離れた箇所(Higher mass)にもピークが見られた。すなわち、高齢者の血清中β_2-Mの一部は酸素添加されていることが判明した。次の段階として本年度は、酸素添加β_2-Mとadverse health outcomesとの因果関係すなわち「変性β_2-M仮説」の検証をすべく、研究計画を立てた。まず、性、年齢階級別の酸素添加β_2-Mの出現率を求める予定であったが、その段階で、β_2-Mの精製過程に問題があり質量分析スペクトラムが安定せず、データの再現性に課題があることが判明した。そこで、年度後半は、酸素添加β_2-Mの検出法の改良を行い、安定したデータを得る方法を開発することに時間を費やすこととなった。「変性β_2-M仮説」の検証という最終目標は達成できなかったが、本研究で改良された方法を応用して、近い将来ぜひ実現したいと考えている。

Serum β_2-microglobulin(β_2-M) 齢, high 齢 adverse health outcome <s:1> independent た risk 険 factor である(Shinkai et al.Arch Intern Med,2008). This research project そ, そ sequence に forcing るべく variation β_2-M仮 theory (detailed <s:1> omitted)を検 verification する とが とが objective であった Last year, the <s:1>, まずプロテ, and ム were analyzed. The <s:1> technique を was developed by using the を て variable β-2-M <s:1> 検 method を. そ は の hand, anti ヒ ト beta _2 -m antibody immobilized ビ ー ズ の is made - antibody ア フ ィ ニ テ ィ ー に よ る serum の beta _2 -m の smoked with concentration and secondary yuan 気 swimming method に よ る - sex beta _2 -m の separation, quality analysis に よ る - beta _2 - M の structure, と い う も の で あ る. こ れ を 応 with し て, if years サ ン プ ル 6 cases, high 齢 サ ン プ ル 6 を like に seaborne beta _2 -m modification of の の presence of を adjustable べ た. Final に は, quality analysis に お い て, if years サ ン プ ル で は theory of Mw か ら 16 da from れ た a by (the Lower mass) に の み ピ ー ク が see ら れ た の に し seaborne, high 齢 サ ン プ ル で は Lower mass か ら さ ら に 16 da from れ た by (who mass)に ピ ピ が が が see られた. In cases of すなわち and high 齢, the addition of a part of <s:1> acid in the <s:1> serum of β_2-M is determined by されて る る とが とが. Time の Duan Jie と し て は, acid, adding this year beta _2 -m と adverse health outcomes と の causal masato is す な わ ち "- beta _2 -m 仮 said" の 検 card を す べ く, research projects を て た. ま ず 齢 class, sex, years don't の acid, adding rate of beta _2 - M の appear を o め る designated で あ っ た が, そ の Duan Jie で, beta _2 -m の refining process に problem が あ り quality analysis ス ペ ク ト ラ ム が settle せ ず, デ ー タ の reproducibility に subject が あ る こ と が.at し た. そ こ で, annual after half は, acid added beta _2 -m の 検 の improved line を い, settle し た デ ー タ を を る method has a 発 す る こ と に time を や す こ と と な っ た. "- beta _2 -m 仮 said" の 検 card と い う ultimate goal は reached で き な か っ た が, this study modified さ で れ た method を 応 with し て, nearly い future ぜ ひ be presently し た い と exam え て い る.

项目成果

Serum β_2-microglobulin and cause-specific mortality in a general population of older adults

一般老年人群中的血清 β_2-微球蛋白和特定原因死亡率

• 发表时间: 2010
• 作者: Shinkai;S
• 通讯作者: S

Association of a polymorphism of BTN2A with myocardial infarction in East Asian populations

BTN2A 多态性与东亚人群心肌梗死的关联

• 发表时间: 2011
• 期刊: Atherosclerosis
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yamada;Y
• 通讯作者: Y

Serum beta2-microglobulin and cause-specific mortality in a general population of older adults

一般老年人群中的血清 β2-微球蛋白和特定原因死亡率

• 发表时间: 2010
• 作者: Shinkai;S
• 通讯作者: S

50歳を過ぎたら粗食はやめなさい!

50岁以后就别再吃粗粮了！

• 发表时间: 2012
• 作者: Sasaki E;Iwamura A;Tsuneyama K;Fukami T;Nakajima M;Kume T;Yokoi T.;新開 省二
• 通讯作者: 新開 省二