プロテオミクス手法による抗体医薬品奏功性を予測する血清バイオマーカーの探索

使用蛋白质组学方法寻找预测抗体药物反应的血清生物标志物

• 批准号: 21659246
• 负责人: 仲 哲治
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Institute of Biomedical Innovation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659246/
• 关键词: プロテオーム; 自己免疫疾患; バイオーマーカー

近年、関節リウマチなどの自己免疫疾患に対して優れた治療効果を発揮する抗体医薬品が開発され、臨床応用されている。一方で、自己免疫疾患患者においては抗体医薬品に治療抵抗性を示すケースも見られることが報告されており(Ehrenstein.M et al.(2007)JEM)、どの患者にどの抗体医薬品が奏功性を示すかは抗体医薬品を投与しない限り分からないというのが現状である。申請者は抗体医薬品の効果を予測するバイオマーカーを同定するために、定量プロテオミクス手法の1つであるiTRAQ(isobaric tag for relative and absolute quantitation)法を用いて関節リウマチ患者においてinfliximab(抗TNF-α抗体)治療前、治療後の血清を解析した結果、leucine rich alpha-2 glycoprotein(LRG)の血中濃度が治療前にて高発現を示すことを明らかにした。ELISA法にて解析した結果、血中LRGは関節リウマチ、クローン病の活動性スコアと相関し、CRPよりも強く相関したことから、疾患活動性マーカーとして有用であることが明らかになった。さらに、血中LRGはCRP値が正常値でありながら疾患活動性が高いクローン病患者おいても高値を示したため、CRPでは検出できない疾患活動性の高い患者の検出に適していることが明らかになった。さらに血中LRGはinfliximab感受性のクローン病患者と比較して、infliximab抵抗性のクローン病患者にて高値を示したことから、infliximabの治療奏功性マーカーとなりうる可能性が示唆された。

In recent years, antibody drugs have been developed and clinically used for the development of therapeutic effects against autoimmune diseases. One side, oneself immune disease patient in the middle of the antibody medicine treatment resistance, see the report,(Ehrenstein.M et al. (2007)JEM), the efficacy of antibody drugs in patients with high levels of disease is demonstrated by the current status of antibody drug administration. The applicant applied iTRAQ(isobaric tag for relative and absolute quantification) method to predict the effect of antibody medical products before and after treatment. The results showed that the serum concentration of leucine rich alpha-2 glycoprotein(LRG) before and after treatment was high. ELISA analysis results, blood LRG joint, disease activity, CRP strong correlation, disease activity In addition, the LRG value in the blood is normal, and the CRP value in the disease activity is high. In addition, the sensitivity of LRG to infliximab was higher than that in patients with infliximab.

项目成果

Megakaryocyte potentiating factor is a more effective marker for the differential diagnosis of malignant pleural mesothelioma compared with mesothelin.

与间皮素相比，巨核细胞增强因子是鉴别诊断恶性胸膜间皮瘤更有效的标志物。

• 发表时间: 2009
• 作者: Shinkai;S;新開省二;Serada S;Kim A;Kimura A;Tanaka S;Serada S;Kim A;Souma Y;Serada S
• 通讯作者: Serada S

血管新生誘導分子

血管生成诱导分子

• 发表时间: 2009

自己免疫疾患検査用バイオマーカー及び検査方法

自身免疫性疾病检测的生物标志物和检测方法

• 发表时间: 2009

Aryl hydrocarbon receptor in combination with Stat1 regulates LPS-induced inflammatory responses.

• DOI: 10.1084/jem.20090560
• 发表时间: 2009-08-31
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Kimura A;Naka T;Nakahama T;Chinen I;Masuda K;Nohara K;Fujii-Kuriyama Y;Kishimoto T
• 通讯作者: Kishimoto T

iTRAQ-based proteomic identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein(LRG)as a novel inflammatory biomarker in autoimmune diseases

基于 iTRAQ 的蛋白质组学鉴定富含亮氨酸的 α2 糖蛋白（LRG）作为自身免疫性疾病的新型炎症生物标志物

• 发表时间: 2010
• 期刊: Ann Rheum Dis 69
• 作者: Shinkai;S;新開省二;Serada S
• 通讯作者: Serada S