抗体・糖鎖連結光増感薬を用いた新たな光化学療法の開発

使用抗体和糖链连接光敏剂开发新的光化学疗法

• 批准号: 21659269
• 负责人: 森田 明理
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659269/
• 关键词: 可視光線; 活性酸素; 紫外線; 光増感薬; フラーレン; クロリン

昨年度に続き、光化学療法・光線力学療法のための光増感薬を開発することを目標として研究を進めた。グルコースが正常細胞よりがん細胞に数倍多く取り込まれるという性質に着目して、グルコースを光感受性物質であるクロリンに付加したH_2TFPC-SGlcを使用し、光増感効果、およびメカニズムを解析した。H_2TFPC-SGlcはがんの種類による特異性はあまりなく(IC_<50>:0.2-0.8μM)、がん細胞に対しても正常細胞(IC_<50>:0.4μM)に対しても同程度の光増感効果をもつことが判明した。H_2TFPC(IC_<50>:1.0-2.8μM)の約3倍高い、NPe6(IC_<50>:11-18μM)の30-50倍高い光増感効果が確認できた。H_2TFPC-SGlcは、H_2TFPCやNPe6よりも細胞への取り込み量、アポトーシス誘導能が共に多いことが明らかになった。また、H_2TFPC-SGlcを投与した細胞に、一重項酸素阻害剤であるアジ化ナトリウムを光照射時に加えたところ細胞生存率が高くなり、逆に一重項酸素の半減期を延長する重水(D_2O)を加えた場合は細胞生存率が低くなった。これより、H_2TFPC-SGlcの光増感作用は、一重項酸素を発生してアポトーシスを誘導していると考えられた。ヒトメラノーマCOLO679を皮下注射したヌードマウスに、H_2TFPC-SGlcを10^<-8>mol、または10^<-9>molでそれぞれ腫瘍に直接投与した。投与4時間後に光照射し、その後の腫瘍の成長を観察した。Controlと比較して、H_2TFPC-SGlc 1O^<-8>molの場合は、PDTから連続して8日間有意差が得られ、10^<-9>mol(n=4)の場合はPDT 12日後位まで有意差が得られた。このように、H_2TFPC-SGlcはH_2TFPCやNPe6に比べ非常に高い光増感効果をもつことが判明した。また、in vivoにおいても、H_2TFPC-SGlcのPDTによりメラノーマの成長を約12日間抑えられたことが確かめられ、光線力学治療薬としての機能を十分に備えていることが判明した。

Yesterday's annual に 続 き, photochemical therapy, light mechanical の た め の light sense of rights 薬 を open 発 す る こ と を target と し を て research into め た. グ ル コ ー ス が normal cells よ り が ん cells に many times take り く 込 ま れ る と い う nature に with mesh し て, グ ル コ ー ス を light sensitivity matter で あ る ク ロ リ ン に plus し た H_2TFPC - SGlc を use し, light sense of rights unseen fruit, お よ び メ カ ニ ズ ム を parsing し た. H_2TFPC - SGlc は が ん の kinds に よ る specificity は あ ま り な く (IC_ < > 50:0.2 to 0.8 microns), が ん cells に し seaborne て も normal cells (IC_ < > 50:0.4 microns) に し seaborne て も の light raised the same extent are unseen fruit を も つ こ と が.at し た. H_2TFPC (IC_ < > 50:1.0 to 2.8 microns) の about 3 times as high い, NPe6 (IC_ < > 50:11 to 18 microns) の 30 to 50 times the height い light rights are unseen fruit が confirm で き た. H_2TFPC - SGlc は, H_2TFPC や NPe6 よ り も cells へ の take り 込 み amount, ア ポ ト ー シ ス can induce が altogether more than に い こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, H_2TFPC SGlc を cast with し た cells に, a heavy item acid element resistance against tonic で あ る ア ジ change ナ ト リ ウ ム を に added when light え た と こ ろ が cell survival rate く な り, inverse に a heavy acid element の half life extended を す る deuterium (D_2O) を え た occasions は cell survival rate low が く な っ た. こ れ よ り, H_2TFPC SGlc の light sense of rights は element, a heavy acid を 発 raw し て ア ポ ト ー シ ス を induced し て い る と exam え ら れ た. ヒ ト メ ラ ノ ー マ COLO679 を subcutaneously し た ヌ ー ド マ ウ ス に, H_2TFPC SGlc を 10 ^ < - > 8 mol, ま た は 10 ^ < - > 9 mol で そ れ ぞ れ swollen sores に directly with し た. After being exposed to に light for 4 hours, the abscess of the abscess grew after そ に. Observe た. Control と compare し て, H_2TFPC - SGlc 1 o ^ < - > 8 mol の は, PDT か ら even 続 し て 8 day to poor が must ら れ, 10 ^ < - > 9 mol (n = 4) の occasions は PDT after 12 bit ま で deliberately bad が must ら れ た. こ の よ う に, H_2TFPC SGlc は H_2TFPC や NPe6 に than べ に い light raised very high sense of working fruit を も つ こ と が.at し た. ま た, the in vivo に お い て も, H_2TFPC SGlc の PDT に よ り メ ラ ノ ー マ の growth を about 12 daytime え suppression ら れ た こ と が か indeed め ら れ, light mechanical treatment 薬 と し て の function を very に prepared え て い る こ と が.at し た.

项目成果

The development of the novel photodynamic therapy with glycoconjugated chlorine for gastric and colon cancer.

新型光动力疗法的发展与糖共轭氯治疗胃癌和结肠癌。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Mamoru Tanaka;Hiromi Kataoka;Shiho Sakuma;Satoru Takahashi;Shigenobu Yano;Akimichi Morita;Takashi Joh
• 通讯作者: Takashi Joh

Dermatological Phototherapy and Photodiagnostic methods(2nd ed),(J.Krutmann, H.Honigsmann, P.R.Bergstresser, C.A.Elmets, eds.)

皮肤病光疗和光诊断方法（第二版）（J.Krutmann、H.Honigsmann、P.R.Bergstresser、C.A.Elmets 编辑）

• 发表时间: 2009
• 作者: Jean Krutmann;Akimichi Morita;Craig A.Elmets
• 通讯作者: Craig A.Elmets

The development of a filter to enhance the efficacy and safety of excimer light (308nm) therapy

开发滤光片以增强准分子光（308nm）治疗的功效和安全性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 25
• 作者: Akimichi Morita;Keiko Kobayashi
• 通讯作者: Keiko Kobayashi

Novel photodynamic therapy with glucose conjugated chlorine for gastric and colon cancer(胃癌、大腸癌に対するグルコース結合クロリンによる新規光線力学的治療)

葡萄糖共轭氯治疗胃癌和结肠癌的新型光动力疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Tanaka Mamoru;Kataoka Hiromi;Hirata Kazuyoahi;Shimura Takaya;Mizoshita Tsutomu;Kubota Eiji;KamiyaTakeshi;Morita Akimichi;Joh Takashi
• 通讯作者: Joh Takashi

Intractable wounds caused by pyoderma gangrenosum in a patient with critical limb ischemia treated with cyclosporine and adjuvant sympathectomy.

严重肢体缺血患者接受环孢素和辅助交感神经切除术治疗，由坏疽性脓皮病引起的顽固性伤口。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Dermatol Surg (Epub)
• 作者: Takahashi Y;Yamaguchi Y(6名・共筆頭・責任著者);et al.
• 通讯作者: et al.