ナノ粒子を用いた貪食細胞特異的治療の開発

使用纳米粒子开发吞噬细胞特异性疗法

• 批准号: 21659395
• 负责人: 中澤 徹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659395/
• 关键词: drug deliverv system; ナノ粒子; 細胞指向性治療; drug delivery system

ステロイド(デキサメサゾン、DEX)含有ナノ粒子(DEX-NP)の炎症抑制効果は、生体では週令の雄SD-rat使用して、病態(NMDAモデル、網膜剥離モデル)眼に投与し、治療効果(FluoroGoldで逆行性染色した網膜神経節細胞の生存数を数えること、視細胞のTUNNEL染色陽性細胞を数えること)を確認した。培養細胞においては、初代培養したマクロファージにDEX-NPを投与し、qRT-PCRで炎症(TNFα、MCP1)抑制効果を定量した。DEX-NP(13μg/ml、DEX0.65μg/ml相当)の治療効果について、培養マクロファージに対してステロイド(DEX)単独投与(0.65μg/ml)と同等の炎症抑制効果、そしてより長期間(2日間まで)に効果が持続したことを、TNFα MCP1のmRNA発現で確認した。生体では、NMDA病態モデルに対してミクログリア活性化の抑制、網膜神経節細胞(RGC)のapoptosisの抑制効果を認めた。網膜剥離モデルに対して、視細胞のapoptosisを抑制できた。これまでに網膜剥離、緑内障、網膜虚血、ぶどう膜炎、脈絡膜血管新生の動物モデルにおいて、マクロファージ、ミクログリアの神経毒性を報告してきたことから、網膜疾患の神経保護治療に有効な可能性がある。ステロイドはその薬効から臨床的に良く用いられているが、意図しない副作用(緑内障、白内障)のために慢性疾患には長期投与が難しい。マクロファージとミクログリアに特異的に薬剤伝達できれば、免疫抑制以外の副作用が軽減できる。本研究で使用したナノ粒子がマクロファージ、ミクログリアへ取り込まれる特性を利用して、薬剤をターゲット細胞特異的に運搬し、副作用を抑えた新しい眼内投与法の開発が期待できる。

Anti-inflammatory virus (DEX) contains anti-inflammatory effects of DEX-NP, NMDA symptoms, network exfoliation, FluoroGold retrograde staining, and TUNNEL staining. Cell culture, primary culture, DEX-NP injection, and qRT-PCR inflammation (TNF α, MCP1) inhibit the quantitative results. DEX-NP (13 μ g

项目成果

Tumor Necrosis Factor-{ alpha} Mediates Photoreceptor Death in a Rodent Model of Retinal Detachment

肿瘤坏死因子-{α}介导视网膜脱离啮齿动物模型中的光感受器死亡

• 发表时间: 2011
• 期刊: Invest Ophthalmol Vis Sci
• 作者: Nakazawa T;Kayama M;Ryu M;Kunikata H;Watanabe R;Yasuda M;Kinugawa J;Vavvas D;Miller JW
• 通讯作者: Miller JW

Heat Shock Protein 70 is critical for the photoreceptor stress response after retinal detachment via modulating anti-apoptotic Akt kinase

热休克蛋白 70 通过调节抗凋亡 Akt 激酶对视网膜脱离后光感受器应激反应至关重要

• 发表时间: 2011
• 期刊: American Journal of Pathology.
• 作者: Kayama M;Nakazawa T;et al.
• 通讯作者: et al.

Dexamethasone suppresses retinal detachment-induced cytokines expression and photoreceptor loss

地塞米松抑制视网膜脱离诱导的细胞因子表达和光感受器丧失

• 发表时间: 2010
• 作者: Toru Nakazawa;Morin Ryu;et al
• 通讯作者: et al

Analysis of HSP70 in the retinal detachment

视网膜脱离中HSP70的分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Maki Kayama;Toru Nakazawa
• 通讯作者: Toru Nakazawa

Suppression of phagocytic cells in retinal disorders using amphiphilic poly(y-glutamic acid)nanoparticles containing dexamethasone.

使用含有地塞米松的两亲性聚（γ-谷氨酸）纳米颗粒抑制视网膜疾病中的吞噬细胞。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of controlled release.
• 作者: Morin Ryu;Toru Nakazawa;TakamiAkagi;et al.
• 通讯作者: et al.