破骨細胞分化を司る接着分子の同定、その制御機構と破綻による病態の解明

鉴定控制破骨细胞分化的粘附分子，阐明其控制机制和破坏引起的病理学

• 批准号: 21659432
• 负责人: 中浜 健一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659432/
• 关键词: ICAM-1; ICAM-2; Mac-1; 接着分子; 破骨細胞分化; Syk

破骨細胞分化を司る接着分子として我々が発見したMac-1(CD18/CD11b)が結合する相手分子について研究を進めた。マウスの骨髄由来の単核球細胞をM-CSFとRANKLで刺激し、破骨細胞分化を誘導する実験系において、先ず中和抗体を用いた実験を行った。Mac-1の相手分子として考えられたICAM-1(CD54)またはICAM-2(CD102)の中和抗体(ラットモノクローナル抗体)を用いた結果、ICAM-2を中和したときのみは骨細胞分化が抑制された。さらに、他のICAM-2の中和抗体(ヤギポリクローナル)を用いても同様の結果が得られたこと、また中和抗体の効果に用量依存性があったことから、Mac-1が結合する相手分子はICAM-2であると考えられた。次にマウスの骨髄由来の単核球細胞をフローサイトメーターで分析した結果、CD19陽性のB細胞と思われる細胞およびTCRbeta陽性T細胞がそれぞれ20%、1%存在していることが確認され、それらの細胞ではICAM-2の陽性率は70%以上であった。破骨細胞分化におけるリンパ球系の細胞の関与を排除するために、リンパ球を欠くマウス(SCIDマウスおよび対照となるマウス)の骨髄由来単核球を用いて破骨細胞分化に及ぼすICAM-2中和抗体の効果を調べたところ、破骨細胞分化は野生型の骨髄由来単核球と同程度に抑制することを確認した。以上の実験結果から、破骨細胞の分化にはは骨細胞前駆細胞が発現するMac-1とICAM-2が重要な働きをしていることがわかった。現在はICAM-2とMac-1の結合による細胞内の情報伝達機構、特にSykおよびAktのリン酸化について詳細に検討している。

を department る osteoclast differentiation and molecular と し て I 々 が 発 see し た Mac - 1 (CD18 / CD11b) が す る hand molecular に つ い を て research into め た. マ ウ ス の bone marrow origin の 単 bulge cells を M - CSF と RANKL で stimulus し, induced osteoclast differentiation を す る be 験 department に お い て, first ず neutralizing antibody を with い た be 験 を line っ た. Mac - 1 hand の phase molecular と し て exam え ら れ た ICAM - 1 (CD54) ま た は ICAM - 2 (CD102) の neutralizing antibody (ラ ッ ト モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody) を with い た results, ICAM - 2 を neutralization し た と き の み は が inhibit bone cell differentiation さ れ た. さ ら に, he の ICAM - 2 の neutralizing antibody (ヤ ギ ポ リ ク ロ ー ナ ル) を with い て も with others in the result of の が ら れ た こ と, ま た neutralizing antibody の unseen fruit に dosage dependence が あ っ た こ と か ら and Mac - 1 が す る hand molecular は ICAM - 2 で あ る と exam え ら れ た. Time に マ ウ ス の bone marrow origin の 単 bulge cells を フ ロ ー サ イ ト メ ー タ ー で analysis し た results, CD19 positive の B cells と わ れ る cells お よ び TCRbeta positive T cells が そ れ ぞ れ し in up to 20%, 1% て い る こ と が confirm さ れ, そ れ ら の cells で は ICAM - 2 の positive は 70% で あ っ た . Osteoclast differentiation に お け る リ ン パ ball is の cells の masato and を eliminated す る た め に, リ ン パ ball を owe く マ ウ ス (SCID マ ウ ス お よ び polices according to と な る マ ウ ス) の bone marrow origin 単 nuclear を ball in い に て osteoclast differentiation and ぼ す ICAM - 2 neutralizing antibody の unseen fruit を adjustable べ た と こ ろ, osteoclast differentiation は wild-type の bone marrow origin 単 nucleus Globosphere と to the same extent に inhibition する とを とを confirmation of <s:1> た. Results above の be 験 か ら の, osteoclast differentiation に は は bone cells before 駆 が 発 now す る Mac - 1 と ICAM - 2 important な が 働 き を し て い る こ と が わ か っ た. Now は ICAM Mac - 1-2 と の combining に よ の intelligence 伝 る cell of institutions, に Syk お よ び Akt の リ ン acidification に つ い て detailed に beg し 検 て い る.

项目成果

破骨細胞分化におけるICAM-2の役割

ICAM-2 在破骨细胞分化中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 李香蘭;穐山雅子;中浜健一;輿石太郎;竹田省、森田育男
• 通讯作者: 竹田省、森田育男

The steady-state expression of connexin43 is maintained bythe PI3K/Akt in osteoblasts.

connexin43 的稳态表达由成骨细胞中的 PI3K/Akt 维持。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 382
• 作者: Bhattacharjee R;Kaneda M;Nakahama K;Morita I
• 通讯作者: Morita I

破骨細胞分化に及ぼす多価不飽和脂肪酸の影響

多不饱和脂肪酸对破骨细胞分化的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Jizhong Yuan;穐山雅子、中浜健一、佐藤孝浩、植松宏、森田育男
• 通讯作者: 穐山雅子、中浜健一、佐藤孝浩、植松宏、森田育男

Direct formation of proteo-liposomes by in vitro synthesis and cellular cytosolic delivery with connexin-expressing liposomes

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2009.04.006
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Kaneda, Makoto;Nomura, Shin-ichiro M.;Morita, Ikuo
• 通讯作者: Morita, Ikuo