Chloride cotransporters and the ontogenetic switch from excitatory and inhibitory glycine activity in the auditory brainstem

氯化物协同转运蛋白以及听觉脑干中兴奋性和抑制性甘氨酸活性的个体发育转换

• 批准号: 5391761
• 负责人: Professor Dr. Eckhard Friauf
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Tierphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5391761?language=en
• 关键词: Chloride; cotransporters; ontogenetic; switch; excitatory

Das beantragte Vorhaben verfolgt zwei Ziele. Zum einen sollen die Mechanismen aufgeklärt werden, die während der Ontogenese des ZNS von Säugern in auditorischen Hirnstammregionen anfangs erregende und später hemmende Glycin-Wirkung verursachen. Zum anderen soll die Relevanz untersucht werden, die die frühe, transient erregende Phase bei der Ausbildung neuronaler Strukturen hat. Unser Studienobjekt sind Neurone in der Lateralen Superioren Olive (LSO) von Ratten und Mäusen. Da die glycinerge Neurotransmission in der LSO über Chlorid-Ströme vermittelt wird, wollen wir sekundäraktive Kotransporter identifizieren und charakterisieren, die eine hohe bzw. niedrige intrazelluläre Chlorid-Konzentration in jungen bzw. ausgereiften Neuronen generieren und dadurch die erregenden bzw. hemmenden Glycin-Antworten bewirken. Dies soll in neuroanatomischen, elektrophysiologischpharmakologischen und molekularbiologischen Ansätzen geschehen. Nach der Identifikation und der funktionellen Analyse der Kotransporter sollen knockout-Mäuse zum Einsatz kommen, denen diese Transporter fehlen. Bei diesen Mäusen wollen wir analysieren, ob es zu morphologischen Veränderungen in der LSO kommt. Zur Absicherung der Ergebnisse sollen Rescue-Experimente an den knockouts durchgeführt werden, bei denen das fehlende Gen wieder in LSO-Neurone eingeschleust wird. Das Vorhaben soll beispielhaft die Relevanz der Phase erregender Wirkung hemmender Neurotransmitter auf die Ausbildung neuronaler Schaltkreise analysieren und so einen Beitrag zur Ontogenese neuronaler Strukturen leisten.

这场悲剧是由两个孩子造成的。在一个解决机制aufgeklärt韦尔登，该während的Ontogenese的ZNS冯Säugern在Eschorischen Hirnstammregionen anfangs erregende和später hemmende Glycin-Wirkung verursachen。因此，相关性韦尔登、早期、短暂的神经元结构异常阶段是一个问题。在Ratten und Mäusen的Lateralen Olive（LSO）中，Unser Neuronobjekt是Neurone。由于LSO中的甘氨酸神经传递是氯离子的一种，因此我们需要对转运蛋白进行定量的鉴定和表征。niedrige intrazelluläre Chlorid-Konzentration in jungen bzw.使神经元再生并使其再生。hemmenden Glycin-Antworten beautiful. Dies soll in neuroanatomischen，elektrophysiologischpharmakologischen and molekularbiologischen Ansätzen geschehen.通过对敲除的转运蛋白进行鉴定和功能分析，确定了该转运蛋白的功能。我们将对Mäusen进行分析，观察LSO kommt中的形态学变化。如果在LSO-神经元系统中进行失败的淘汰赛，那么必须进行救援实验。这一结论将有助于对神经元发育过程中的神经递质进行分析，从而有助于了解神经元发育过程中的结构。