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Pathogenic mechanisms of Parkinson's disease via DJ-1 and targeted drug development

Pathogenic mechanisms of Parkinson's disease via DJ-1 and targeted drug development
DJ-1 帕金森病发病机制及靶向药物开发
批准号:
22300119
负责人:
ARIGA Sanae
金额:
$11.48万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
2010
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2010 至 2012

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
通过对原癌基因DJ-1的产物DJ-1蛋白的功能分析,分析了帕金森病发病的分子机制,DJ-1蛋白也被鉴定为PARK 7,是家族性帕金森病的责任基因。我们发现,DJ-1反式激活多巴胺生物合成的关键酶,特异性结合到多巴胺转运蛋白VMAT-2,通过特异性结合和抑制PTEN反式激活Nrf 2依赖性抗氧化应激基因,并需要与肌动蛋白结合蛋白Drelene合作形成神经突。至于药物开发,几种与DJ-1特异性结合的低分子化学物质阻止了蛋白质的过度氧化,并在氧化应激条件下保留了DJ-1的各种生理活性。这些化合物有望成为帕金森病的预防和治疗药物。
英文摘要
Molecular mechanisms of Parkinson’s disease pathogenesis were analyzed by functional analyses of DJ-1 protein, the product of protooncogene DJ-1, also identified as PARK7, a responsible gene for familial Parkinson’s disease. We revealed that DJ-1 transactivated key enzymes for dopamine biosynthesis, specifically bound to a dopamine transporter VMAT-2, transactivation of Nrf2-dependent anti-oxidative stress genes via specific binding and inhibition of PTEN, and was required for neurite formation in cooperation with Drebrin, an actin-binding protein. As for drug development, several low-molecular chemicals specifically bound to DJ-1 prohibited hyperoxidation of the protein and preserved a variety of physiological activities of DJ-1 under oxidative stress conditions. The chemicals were thus suggested to be promising candidates for preventive and curative drug for Parkinson’s disease.
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科研奖励(0)
会议论文
DJ-1, a familial Parkinson's disease-linked protein, promotes the effect of Drebrin on neurite-like projection formation
DJ-1 是一种家族性帕金森病相关蛋白,可促进 Drebrin 对神经突样突起形成的影响
DOI: --
发表时间: 2012
期刊:
影响因子: --
作者: [Kondo, T., Ishikawa, S., Niki, K., Niki, T., Ariga, H.Ariga, H. & Iguchi-Ariga, S.M.M.]
通讯作者: S.M.M.
PAP-1/RP9h による TDG 活性調節機構の解析
PAP-1/RP9h对TDG活性调控机制分析
DOI: --
发表时间: 2011
期刊:
影响因子: --
作者: [岩澤一史,長岡俊大,楊方偉,米田宏,有賀寛芳,有賀(井口)早苗]
通讯作者: 岩澤一史,長岡俊大,楊方偉,米田宏,有賀寛芳,有賀(井口)早苗
酸化修飾されたパーキンソン病原因遺伝子産物DJ-1はp53による転写活性化をDNA結合配列特異的に抑制する
DJ-1 是一种导致帕金森病的氧化修饰基因产物,以 DNA 结合序列特异性方式抑制 p53 诱导的转录激活
DOI: --
发表时间: 2011
期刊:
影响因子: --
作者: [加藤いづみ, 米田宏, 仁木(高橋)加寿子, 有賀(井口)早苗, 有賀寛芳]
通讯作者: 有賀寛芳
パーキンソン病原因遺伝子産物DJ-1とスパイン形成制御因子Drebrinの相互作用の解析
帕金森病致病基因产物DJ-1与脊柱形成调节因子Drebrin的相互作用分析
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: [Ariga, H., 近藤珠代, 近藤珠代]
通讯作者: 近藤珠代
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    Function of DJ-1, a causative gene for familial Parkinson's disease PARK7
    • 批准号:
      18390253
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.36万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      ARIGA Sanae
    • 依托单位:
    Function of DJ-1, a causative gene for familial Parkinson's disease PARK7
    • 批准号:
      16390248
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $8.96万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      ARIGA Sanae
    • 依托单位:
    Function of PAP-1,a causative gene for retinitis pigmentosa
    • 批准号:
      14370551
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $8.26万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      ARIGA Sanae
    • 依托单位:
    Mechanism of Functional Switching of C-MYC: Formation of Different Protein Complexes and Expression of Activities in DNA Replication, Transcription and Apoptosis Induction during the Cell Cycle.
    • 批准号:
      10044226
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
    • 资助金额:
      $2.56万
    • 财政年份:
      1998
    • 负责人:
      ARIGA Sanae
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    TBK1通过磷酸化SLC7A11调控铁死亡抵抗促进鼻咽癌恶性进展的机制研究
    • 批准号:
      2026JJ50595
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      王维圆
    • 依托单位:
    CCL20/CCR6/SEMA3C信号轴通过EMT及肿瘤干细胞互作调控阴茎癌转移的分子机制研究
    • 批准号:
      2026JJ50313
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      胡希恒
    • 依托单位:
    基于“人源化”新型近红外荧光探针的构建及其在膀胱癌诊疗一体化中的应用研究
    棕榈酰化修饰调控肾透明细胞癌恶性进展
    • 批准号:
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      金鑫
    • 依托单位: