Pathogenic mechanisms of Parkinson's disease via DJ-1 and targeted drug development
Pathogenic mechanisms of Parkinson's disease via DJ-1 and targeted drug development
批准号:
22300119
负责人:
ARIGA Sanae
金额:
$11.48万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
2010
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2010 至 2012
中文摘要
通过对原癌基因DJ-1的产物DJ-1蛋白的功能分析,分析了帕金森病发病的分子机制。DJ-1蛋白又被鉴定为家族性帕金森病的致病基因Park7。我们发现,DJ-1反式激活了多巴胺生物合成的关键酶,与多巴胺转运体VMAT-2特异性结合,通过特异性结合和抑制PTEN反式激活依赖于Nrf2的抗氧化应激基因,并与肌动蛋白结合蛋白Drebrin协同作用,是形成神经突起所必需的。在药物开发方面,几种与DJ-1特异结合的小分子化学物质抑制了蛋白质的过氧化,并在氧化应激条件下保存了DJ-1的各种生理活性。因此,这些化学物质被认为是帕金森氏病预防和治疗药物的有前途的候选药物。
英文摘要
Molecular mechanisms of Parkinson’s disease pathogenesis were analyzed by functional analyses of DJ-1 protein, the product of protooncogene DJ-1, also identified as PARK7, a responsible gene for familial Parkinson’s disease. We revealed that DJ-1 transactivated key enzymes for dopamine biosynthesis, specifically bound to a dopamine transporter VMAT-2, transactivation of Nrf2-dependent anti-oxidative stress genes via specific binding and inhibition of PTEN, and was required for neurite formation in cooperation with Drebrin, an actin-binding protein. As for drug development, several low-molecular chemicals specifically bound to DJ-1 prohibited hyperoxidation of the protein and preserved a variety of physiological activities of DJ-1 under oxidative stress conditions. The chemicals were thus suggested to be promising candidates for preventive and curative drug for Parkinson’s disease.
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DJ-1, a familial Parkinson's disease-linked protein, promotes the effect of Drebrin on neurite-like projection formation
DJ-1 是一种家族性帕金森病相关蛋白,可促进 Drebrin 对神经突样突起形成的影响
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Kondo, T., Ishikawa, S., Niki, K., Niki, T., Ariga, H.Ariga, H. & Iguchi-Ariga, S.M.M.]
通讯作者:
S.M.M.
PAP-1/RP9h による TDG 活性調節機構の解析
PAP-1/RP9h对TDG活性调控机制分析
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
影响因子:
--
作者:
[岩澤一史,長岡俊大,楊方偉,米田宏,有賀寛芳,有賀(井口)早苗]
通讯作者:
岩澤一史,長岡俊大,楊方偉,米田宏,有賀寛芳,有賀(井口)早苗
酸化修飾されたパーキンソン病原因遺伝子産物DJ-1はp53による転写活性化をDNA結合配列特異的に抑制する
DJ-1 是一种导致帕金森病的氧化修饰基因产物,以 DNA 结合序列特异性方式抑制 p53 诱导的转录激活
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
影响因子:
--
作者:
[加藤いづみ, 米田宏, 仁木(高橋)加寿子, 有賀(井口)早苗, 有賀寛芳]
通讯作者:
有賀寛芳
パーキンソン病原因遺伝子産物DJ-1とスパイン形成制御因子Drebrinの相互作用の解析
帕金森病致病基因产物DJ-1与脊柱形成调节因子Drebrin的相互作用分析
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Ariga, H., 近藤珠代, 近藤珠代]
通讯作者:
近藤珠代
DOI:
10.1074/jbc.m110.216259
发表时间:
2011-06-03
期刊:
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:
4.8
作者:
[Miyazawa, Makoto, Tashiro, Erika, Ariga, Hiroyoshi]
通讯作者:
Ariga, Hiroyoshi
共 47 条
Function of DJ-1, a causative gene for familial Parkinson's disease PARK7
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批准号:18390253
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.36万
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财政年份:2006
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负责人:ARIGA Sanae
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依托单位:
Function of DJ-1, a causative gene for familial Parkinson's disease PARK7
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批准号:16390248
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$8.96万
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财政年份:2004
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负责人:ARIGA Sanae
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依托单位:
Function of PAP-1,a causative gene for retinitis pigmentosa
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批准号:14370551
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$8.26万
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财政年份:2002
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负责人:ARIGA Sanae
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依托单位:
Mechanism of Functional Switching of C-MYC: Formation of Different Protein Complexes and Expression of Activities in DNA Replication, Transcription and Apoptosis Induction during the Cell Cycle.
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批准号:10044226
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
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资助金额:$2.56万
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财政年份:1998
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负责人:ARIGA Sanae
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依托单位:
MOLECULAR MECHANISMS OF THE CELL CYCLE REGULATION BY REPLICATION/TRANSCRIPTION FACTORS,MSSP
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批准号:07044213
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项目类别:Grant-in-Aid for international Scientific Research
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资助金额:$3.2万
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财政年份:1995
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负责人:ARIGA Sanae
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依托单位:
国内基金
海外基金
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瘤内链球菌促进STAT3的O-GlcNAc修饰驱动鼻咽癌免疫抑制微环境的机制研究
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批准号:JCZRLH202600778
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
SDC1通过MMP11+CAF的细胞外基质重塑促进子宫颈癌化学免疫联合治疗耐药的机制研究
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批准号:JCZRQNB202600504
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
多模态精准导航引导肝内胆管癌淋巴结清扫的动态示踪与机制探索
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批准号:JCZRLH202600518
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
抗BNLF2b抗体联合circRNA构建鼻咽癌早期诊断模型及机制研究
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批准号:JCZRLH202601732
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
乌梅丸调控CAFs分泌IL6+外泌体介导的SOX9信号通路抑制结直肠癌干性与转移的分子机制研究
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批准号:JCZRQNB202600638
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
NCAPD2通过PI3K-AKT-mTOR-Myc信号轴促进子宫内膜样癌增殖及EMT的机制与靶向治疗研究
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批准号:JCZRLH202600400
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究
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批准号:JCZRLH202600969
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
靶向子宫内膜癌的GCNT3 mRNA聚合物纳米递送系统的构建及转化研究
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批准号:JCZRLH202601886
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
超声超分辨率成像评估甲状腺微小乳头状癌微波消融疗效的机制研究
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批准号:JCZRLH202601676
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
EGFR/MAPK/ERK信号通路介导肿瘤相关成纤维细胞分泌TNC导致复发/转移头颈部鳞状细胞癌免疫治疗抵抗的机制研究
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批准号:JCZRLH202600215
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位: