Activation of transcription factor by functional food constituents inhibits the onset and progression of obesity-related liver diseases through attenuating the enhanced innate immunity levels.

功能性食品成分激活转录因子可通过减弱增强的先天免疫水平来抑制肥胖相关肝脏疾病的发生和进展。

• 批准号: 22300260
• 负责人: TAKAHASHI Hiroshi
• 金额: $ 12.48万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300260/
• 关键词: 肥満; 脂肪性肝疾患; 自然免疫; 転写因子; 酸化ストレス; 機能性食品; Nrf2; 生活習慣病; 脂肪性肝炎; 分子標的治療

In Keap1-kd mice (with Nrf2 overexpression) fed an MCD diet, steatohepatitis did not develop over the observation periods. However, in Nrf2-null mice fed the diet, the pathological state of the steatohepatitis was aggravated. Iron accumulation was greater in the livers of the Nrf2-null mice compared to those of the WT mice, and it was not observed in Keap1-kd mice. Further, the iron release from the isolated hepatocyte of Nrf2-null mice was significantly decreased. Sulforaphane, an activator of Nrf2, suppressed the pathological states and oxidative stress in the livers.Nrf2 has protective roles against nutritional steatohepatitis through inhibition of hepatic iron accumulation and counteraction against oxidative stress-induced liver injury.

在喂食MCD饮食的Keap1-kd小鼠（Nrf2过表达）中，在观察期间没有发生脂肪性肝炎。而nrf2缺失小鼠的脂肪性肝炎病理状态加重。与WT小鼠相比，nrf2缺失小鼠肝脏中的铁积累更大，而在Keap1-kd小鼠中未观察到这种情况。此外，nrf2缺失小鼠离体肝细胞的铁释放明显减少。萝卜硫素是Nrf2的激活剂，可以抑制肝脏的病理状态和氧化应激。Nrf2通过抑制肝铁积累和对抗氧化应激诱导的肝损伤，对营养性脂肪性肝炎具有保护作用。

项目成果

胆道感染症

胆道感染

• 发表时间: 2010
• 作者: 上番増喬;竹谷豊;山本浩範;阿望幾久子;新井英一;竹井悠一郎;増田真志;谷村綾子;原田永勝;奥村仙示;武田英二;正田純一
• 通讯作者: 正田純一

Nrf2 activation greatly improves exercise endurance capacity against muscular fatigue by free radicals.

Nrf2的激活极大地提高了运动耐力，对抗自由基引起的肌肉疲劳。

• 发表时间: 2012
• 作者: Oh S;Warabi E;Tanaka K;Shoda J.
• 通讯作者: Shoda J.

Novel function of Niemann-Pick C1-like 1 as a negative regulator of Niemann-Pick C2 protein

• DOI: 10.1002/hep.24772
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Yamanashi, Yoshihide;Takada, Tappei;Suzuki, Hiroshi
• 通讯作者: Suzuki, Hiroshi

肥満者の肝機能障害および代謝異常の改善を目指した新しい治療戦略の展開

开发新的治疗策略，旨在改善肥胖人群的肝功能障碍和代谢异常

• 发表时间: 2013
• 作者: 呉世昶;田中喜代次;正田純一
• 通讯作者: 正田純一

動脈硬化+高脂肪食誘発脂肪性肝炎における転写因子Nrf2の役割

转录因子Nrf2在动脉硬化+高脂饮食诱发的脂肪性肝炎中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 杉本浩一;他
• 通讯作者: 他