Pathological and molecular biological investigations of congenital ataxia mouse bearing abnormal iron metabolism

铁代谢异常先天性共济失调小鼠的病理和分子生物学研究

• 批准号: 22310122
• 负责人: HASHIMOTO Hisashi
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22310122/
• 关键词: 運動失調; モデルマウス; 鉄代謝; NF200; 知覚神経; lincRNA; 神経変性疾患; 脊髄神経; 三叉神経; 先天性運動失調マウス; 連鎖解析; SNPs; Parvalbumin; Calbindin; 鉄沈着; トランスフェリン受容体c; Steap3-2; 脊髄神経節; NF-200; 筋固有知覚

Our congenital ataxia mouse had genetic alterations in the vicinity of rs13476689 in chromosome 2. Mutation analysis identified 1653 mutations including SNP, insertion and deletion. In addition, 7048 bp deletion was found in the second intron of Gm13912 gene. These genetic alterations made it possible to genotype individual animals to maintain the strain. However, the responsible genetic alterations for ataxia could not be determined. Vacuolar degenerations found in the spinal and trigeminal nerves were the spheroid formation in the axon of NF200 positive neuron. The neurodegeneations had been occurred before the onset of the disease. Real-time PCR analysis of gene expression suggested that iron deposition in the kidney was caused by diminished divalent metal ion transporter.

我们的先天性共济失调小鼠在2号染色体的rs13476689附近有遗传改变。突变分析鉴定出1653个突变，包括SNP、插入和缺失。此外，在Gm13912基因第二内含子中发现7048 bp的缺失。这些基因改变使得对个体动物进行基因分型以保持品系成为可能。然而，不能确定共济失调的遗传改变。脊神经和三叉神经的轴突变性主要表现为NF200阳性神经元轴突的球状体形成。神经退行性变在发病前就已发生。基因表达的实时PCR分析表明，肾脏中的铁沉积是由二价金属离子转运蛋白减少引起的。

项目成果

Novel ataxia mouse had heavy neuropathological changes in the dorsal root ganglion neurons.

新型共济失调小鼠的背根神经节神经元出现严重的神经病理学变化。

• 发表时间: 2010
• 作者: 笠間清伸;善功企;陳光斉;安井裕直;早崎将光・川村隆一;日下部守昭
• 通讯作者: 日下部守昭

新規運動失調マウスの発症前の末梢神経系における病理変化の解析

新型共济失调小鼠发病前周围神经系统病理变化分析

• 作者: Yingbin Zhang;Guangqi Chen;Kouki Zen;Kiyonobu Kasama;橋本尚詞
• 通讯作者: 橋本尚詞

Histopathological changes in the peripheral nervous system of the novel ataxia mouse before the onset of ataxia

新型共济失调小鼠共济失调发作前周围神经系统的组织病理学变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 日下部守昭;山浦唯;下村海咲;山口隼;横藤田純子;立花利公;河邉友範;福田隆浩;橋本尚詞
• 通讯作者: 橋本尚詞

新規進行性後肢運動失調マウスの病理組織学的解析

新型进行性后肢共济失调小鼠的组织病理学分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 橋本尚詞;立花利公;日下部守昭
• 通讯作者: 日下部守昭

Novel ataxia mouse had heavy neuropathological changes in the dorsal root ganglion neurons

新型共济失调小鼠的背根神经节神经元出现严重的神经病理学变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 日下部守昭;立花利公;丹澤美貴;河邊友範;Jorge E Zavaleta-Ahane;福田隆浩; 橋本尚詞
• 通讯作者: 橋本尚詞