多嚢胞性卵巣症候群の新たな病因の解明－胎生期における性腺細胞の分化異常

阐明多囊卵巢综合征新发病机制——胚胎期性腺细胞分化异常

• 批准号: 22390307
• 负责人: 水沼 英樹
• 金额: $ 10.15万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390307/
• 关键词: 多嚢胞性卵巣症候群; AMH; 子宮低形成; PCOS; 免疫組織; 顆粒膜細胞

本研究は多嚢胞卵巣症候群(PCOS)の発症に、胎生期における性腺細胞の分化異常、すなわち顆粒膜細胞のセルトリ細胞化が起こっているのではないかという仮説を立て、これを実証することを目的に平成23年度から3年計画でこの事業を開始した。性腺の分化異常を呈する代表的な疾患であるRokitansky-Kuster-Hauser症候群ではしばしばPCOSを伴うこと、またPCOSの病態の中心にはアンドロゲン過剰分泌が存在することが、本仮説の出発点である。そこで、本研究では、平成23年度PCOSの卵巣に発現する遺伝子を網羅的に解析し、正常排卵周期を有する女性の卵巣に発現している遺伝子との比較検討を行った。その結果、精巣組織に特異的な遺伝子で正常卵巣に比べPCOS卵巣組織に有意に高く発現している遺伝子としてINSL3、GSTA2、NEK2、 ACE 2、CITED1、　LOC81691、ZPBPなどを同定でき、逆に、KIF2C、MLF1IP、CCNB2、A_19_P0080220、AKAP9はPCOSでの発現が低下していることが示され、PCOSの卵巣では精巣に特異的な遺伝子も発現している事を示した。そこで、さらにセルトリ細胞に特異的なマーカーとされるSox9, translation initiation factor(TIF)1,TIF2が、PCOS卵巣組織で発現しているか否かを検討した。しかし、これらのマーカーは正常卵巣でも、PCOS卵巣でも同定できず、卵巣組織にはセルトリ細胞に特異的な遺伝子の発現は確認できず、本研究の仮説は成立しない事が判明した。

This study aims to establish and demonstrate the development of polycystic ovary syndrome (PCOS), abnormal differentiation of gonadal cells, and the initiation of cellular differentiation of granular membrane cells during prenatal period. Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome is associated with PCOS, and the pathological center of PCOS is characterized by excessive secretion. This study was conducted to analyze the genetic diversity of PCOS and normal ovulation cycles in women during the 23-year period and to compare the genetic diversity of PCOS and normal ovulation cycles. The results showed that sperm tissue-specific genes were higher in normal eggs than in PCOS eggs, and their occurrence was lower in INSL3, GSTA2, NEK2, ACE 2, CITED1, LOC81691, ZPBP, KIF2C, PCOS 1IP, CCNB2, A_19_P0080220, AKAP9, and MLF. PCOS is a very specific gene that appears in the brain. PCOS egg tissue development was investigated by SOX9, translation initiation factor(TIF)1,TIF2 and PCOS egg tissue development. The results of this study are consistent with those of normal oocytes, PCOS oocytes, and oocytes.

项目成果

The expression of natural cytotoxicity receptors and NK cell cytokines production in pregnant women with a history of recurrent pregnancy loss and regnancyinduced hypertension

有反复流产和妊娠高血压史的孕妇天然细胞毒性受体的表达和NK细胞细胞因子的产生

• 发表时间: 2010
• 作者: Fukui A;Yamada K;Fukuhara R;Nakamura R;Yokota M;Kimura H;Fujii S;Mizunuma H
• 通讯作者: Mizunuma H

PCOSの診断基準

多囊卵巢综合症的诊断标准

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本産科婦人科学会雑誌
• 作者: 植村天受;吉村一宏;南 高文;デベラスコ マルコ;Ochiya T;藤井俊策
• 通讯作者: 藤井俊策

The expression of natural cytotoxicity receptors on natural killer cells from midsecretory endometrium and aborted decidua

分泌中期子宫内膜和流产蜕膜自然杀伤细胞上天然细胞毒性受体的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 河村和弘;et al.;Atsushi Fukui
• 通讯作者: Atsushi Fukui

The effect of transdermal estradiol patch or gel for endometrial preparation on the outcome of fozen/thawed embryo transfer in Japanese wome

经皮雌二醇贴剂或凝胶进行子宫内膜准备对日本女性冷冻/解冻胚胎移植结果的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Fukuhara R;Fukui A;Nakamura R;Yamada K;Yokota M;Kimura H;Fujii S;Mizunuma H
• 通讯作者: Mizunuma H

AMH(抗ミューラー管ホルモン)と骨密度の関連性についての検討

AMH（抗苗勒氏管激素）与骨密度关系的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Kojimahara T;Nakahara K;Shoji T;Sugiyama T;Takano T;Yaegashi N;Yokoyama Y Mizunuma H;Tase R;Satou H;Tanaka T;Motoyama T;Kurachi H;飯野香理
• 通讯作者: 飯野香理