Inhibiting neuronal alpha-synuclein accumulation caused by oli godendrocytic inclusions

抑制由 oli godendrocytic 包涵体引起的神经元 α-突触核蛋白积累

• 批准号: 22500326
• 负责人: YAZAWA Ikuru
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22500326/
• 关键词: 脳神経疾患; 病理学; 神経科学; オリゴデンドロサイト; 神経変性; 神経変性疾患; synuclein; 多系統萎縮症; モデルマウス; グリア細胞質内封入体; α-synuclein; 多系統委縮症; グリア細胞封入体; 初代培養; 神経変性治療

Multiple system atrophy is a neurodegenerative disease caused by α-synuclein accumulation in oligodendrocytes and neurons. We generated a transgenic mouse model in which human α-synuclein was overexpressed in oligodendrocytes. Our previous studies have revealed that oligodendrocytic α-synuclein inclusions induced neuronal α-synuclein accumulation, resulting in progressive neuronal degeneration in mice. We also demonstrated that an insoluble complex of a-synuclein and ss-III tubulin in microtubules progressively accumulated in neurons. α-Synuclein accumulation is increased in the presynaptic terminals of transgenic mice neurons and may reduce neurotransmitter release. In the present study, we investigated the effects of neuronal α-synuclein accumulation on synaptic function in transgenic mice. Using whole-cell patch-clamp recording, we demonstrated synaptic dysfunction in transgenic mice, and a microtubule depolymerizing agent restored the normal function in transgenic mice.

多系统萎缩是一种由α-突触核蛋白在少突胶质细胞和神经元中积聚引起的神经退行性疾病。我们建立了一个转基因小鼠模型，其中人α-突触核蛋白在少突胶质细胞中过表达。我们以前的研究表明，少突胶质细胞α-突触核蛋白包涵体诱导神经元α-突触核蛋白积聚，导致小鼠神经元进行性变性。我们还表明，一个不溶性的复合物的α-突触核蛋白和β-III微管蛋白在微管逐步积累在神经元中。α-突触核蛋白在转基因小鼠神经元的突触前末梢中积累增加，并可能减少神经递质的释放。在本研究中，我们研究了神经元α-突触核蛋白积聚对转基因小鼠突触功能的影响。利用全细胞膜片钳记录，我们证明了转基因小鼠的突触功能障碍，微管解聚剂恢复了转基因小鼠的正常功能。

项目成果

多系統萎縮症モデルマウスではオリゴデンドロサイトのalpha-synuclein蓄積によりシナプス機能低下が起こる

多系统萎缩模型小鼠少突胶质细胞中α-突触核蛋白积累导致突触功能下降

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤浩志;金成花;鈴木康予;矢澤生
• 通讯作者: 矢澤生

Binding of neuronal α-synuclein to β-III tubulin and accumulation in a model of multiple system atrophy

神经元 α-突触核蛋白与 β-III 微管蛋白的结合和多系统萎缩模型中的积累

• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Nakayama K;Suzuki Y;Yazawa I
• 通讯作者: Yazawa I

Effect of microtubule depolymerization on alpha-synuclein accumulation.

微管解聚对α-突触核蛋白积累的影响。

• 发表时间: 2012
• 作者: 金成花;矢澤 生;鷲見幸彦;橋詰良夫;Komori T;Yazawa I.
• 通讯作者: Yazawa I.

Effect of microtubule depolymerization on alpha-synuclein accumulation

微管解聚对α-突触核蛋白积累的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: Yumi Yamamoto;Lucy Craggs;et al.;Yazawa Ikuru
• 通讯作者: Yazawa Ikuru

Tubulin Structure, Function, and Role in Disease. (Yamauchi W and Sokic A, eds.,)

微管蛋白的结构、功能和在疾病中的作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: Yanagisawa H;Komuta Y;Kawano H;Toyada M;Sango K;Yazawa I.
• 通讯作者: Yazawa I.