The mechanism of anorectic effect from MCH1R antagonism in the peripheral tissue

外周组织中MCH1R拮抗作用的减食欲作用机制

• 批准号: 22500331
• 负责人: NAGASAKI Hiroshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22500331/
• 关键词: メラニン凝集ホルモン; 阻害剤; G蛋白共役受容体; 摂食調節; 神経科学

We have developed a non-peptide antagonist formelanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH1R), TPI1361-17 (TPI). TPI does not crossblood brain barrier, and the intra-peritoneal administration cause prominent anorexiceffect in mice, which suggest MCH system localize in peripheral tissues, as well as incentral nervous systems. Oral glucose load reduced MCH level in circulation. In thediet-induced obese mice, TPI reduced body weight, food intake, and improved insulinresistance. These results suggest that MCH system localize in peripheral tissues and itmay regulate energy homeostasis.

我们已经开发了一种非肽拮抗剂甲苯胺浓缩的激素受体1（MCH1R），TPI1361-17（TPI）。 TPI不会跨界脑屏障，腹膜内给药会在小鼠中引起明显的厌食症，这表明MCH系统位于外围组织中，以及内心神经系统。口服葡萄糖负荷降低了循环中的MCH水平。在塞迪埃引起的肥胖小鼠中，TPI减轻了体重，食物摄入量和改善的胰岛素。这些结果表明，MCH系统定位于外围组织和ITMAY调节能量稳态。

项目成果

MCH1R 受容体阻害剤の同定とエネルギー調節研究への応用

MCH1R受体抑制剂的鉴定及其在能量调节研究中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 三五一憲;柳澤比呂子;渡部和彦;長崎 弘
• 通讯作者: 長崎 弘

脂肪酸G 蛋白結合受容体GPR40 に対するチアゾリジン誘導体の作用

噻唑烷衍生物对脂肪酸G蛋白偶联受体GPR40的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 長崎 弘;濱田 洋司
• 通讯作者: 濱田 洋司

Inflammatory changes in adiposetissue enhance expression of GPR84

脂肪组织的炎症变化增强 GPR84 的表达

• 发表时间: 2012
• 期刊: a medium-chain fatty acid receptor TNFa enhances GPR84 expression inadipocytes FEBS Letters
• 作者: Nagasaki H;Kondo T;Fuchigami M,Hashimoto H;Sugimura Y;Ozaki N,Arima H;Ota A;Oiso Y;Hamada Y
• 通讯作者: Hamada Y

特集摂食制御の分子過程「メラニン凝集ホルモン-MCH」

专题：摄食控制的分子过程“黑色素浓缩激素-MCH”

• 发表时间: 2011
• 期刊: 斎藤祐見子生体の科学
• 作者: Umahara T;Uchihara T;長崎 弘
• 通讯作者: 長崎 弘

Glucocorticoids increase NPY geneexpression in the arcuate nucleus byinhibiting mTOR signaling in rathypothalamic organotypic cultures.

糖皮质激素通过抑制下丘脑器官型培养物中的 mTOR 信号传导来增加弓状核中 NPY 基因的表达。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Peptides
• 影响因子: 3
• 作者: Shimizu H;Arima H;Ozawa Y;WatanabeM;Banno R;Sugimura Y;Ozaki N,Nagasaki H;Oiso Y
• 通讯作者: Oiso Y