Research for stress signalling underlying neuro-degenerating disease

神经退行性疾病背后的压力信号研究

• 批准号: 22500341
• 负责人: KOBAYASHI Masaaki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22500341/
• 关键词: ヒポカルシン; ストレス応答; 神経細胞死; MLK3; カルシウムシグナリング; mixed lineage kinase

Acceleration of apoptosis and activation of caspases are observed in hippocalcin deficient hippocampal neurons. Here we examined the relation between hippocalcin and Hippocalcin and mixed lineage kinase (MLK)3, which is known to lead neuronal apoptosis.MLK3 were co-immunoprecipitated in a calcium-dependent manner. Immunocomplex kinase assay revealed that MLK3 kinase activity in hippocalcin deficient hippocampus was higher than that in wild type mice. In vitro kinase assay showed that recombinant hippocalcin inhibited MLK3 kinase activity in a calcium-dependent manner. Kainic acid-induced neuronal apoptosis was accelerated in hippocalcin deficient mice accompanied with enhancement in MLK3 activity. These results indicate that hippocalcin inhibits MLK3 kinase activity via direct interaction, and down-regulates apoptosis signaling in hippocampal neurons.

在海马神经元中观察到凋亡的加速和半胱天冬酶的激活。在这里，我们研究了海马钙蛋白和海马钙蛋白与混合谱系激酶（MLK）3之间的关系，MLK 3是已知导致神经元凋亡的。MLK 3以钙依赖的方式进行免疫共沉淀。免疫复合物激酶测定显示，MLK 3激酶活性在海马CA 1钙蛋白缺陷小鼠高于野生型小鼠。体外激酶活性测定结果表明，重组人钙调素对MLK 3激酶活性具有钙依赖性抑制作用。海人酸诱导的神经元凋亡在MLK 3活性增强的同时，在β-calcin缺陷小鼠中加速。这些结果表明，海马钙蛋白通过直接相互作用抑制MLK 3激酶活性，并下调海马神经元的凋亡信号。

项目成果

脳型クレアチンキナーゼのカルシウム/ヒポカルシン依存性トランスロケーション

钙/低钙蛋白依赖性脑型肌酸激酶易位

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林 正明;浜之上 誠;高松 研
• 通讯作者: 高松 研

神経変性に関与するストレスシグナルの解析

神经退行性变中涉及的应激信号分析

• 作者: R OKAZAKI;K. HAYAKAWA;K. MORIOKA;O. IMAMURA;K. TAKISHIMA;M. HAMANOUE;S. ENDO;S. TANAKA;T. OGATA;小林正明
• 通讯作者: 小林正明

Encyclopedia of Signaling Molecules

• DOI: 10.1007/978-1-4419-0461-4
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Encyclopedia of Signaling Molecules
• 作者: Sangdun Choi

Hippocalcin mediates calcium-dependent translocation of brain-type creatine kinase (BB-CK) in hippocampal neurons

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.125
• 发表时间: 2012-12-14
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kobayashi, Masaaki;Hamanoue, Makoto;Takamatsu, Ken
• 通讯作者: Takamatsu, Ken

Hippocalcin. Encyclopedia of Signaling Molecules

希马钙素。

• DOI: 10.1007/978-1-4419-0461-4_251
• 发表时间: 2012
• 期刊: (ed: Choi S) Springer Reference, USA
• 作者: Kobayashi M;Takamatsu K
• 通讯作者: Takamatsu K