Targeting tumor microenvironment as a novel therapeutic strategy for pancreatic cancer using a genetically-engineered mouse model

使用基因工程小鼠模型将肿瘤微环境作为胰腺癌的新型治疗策略

• 批准号: 22501004
• 负责人: ISAYAMA Hiroyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22501004/
• 关键词: 膵癌; 微小環境; 腫瘍間質相互作用; マクロファージ; 線維芽細胞; CXCR2; CTGF; 遺伝子改変マウス

A genetically-engineered mouse model, containing mutant Kras expression and Tgfbr2 knockout, recapitulates histological features of human pancreatic cancer, demonstrating adenocarcinoma with abundant fibrosis. The murine pancreatic cancer cells secret CXCR2 ligands, which induce CTGF expression in the stromal fibroblasts, resulting in tumor promotion through angiogenesis. Inhibiting the tumor-stromal interactions in the tumor microenvironment demonstrated anti-tumor effect and can be a therapeutic option for pancreatic cancer. The pancreatic cancer tissues contain abundant macrophage infiltration, however, targeting the macrophages as a therapy of pancreatic cancer should be further investigated.

一个基因工程小鼠模型，含有突变Kras表达和Tgfbr 2敲除，重现了人类胰腺癌的组织学特征，证明了具有丰富纤维化的腺癌。鼠胰腺癌细胞分泌CXCR 2配体，其诱导间质成纤维细胞中的CTGF表达，导致通过血管生成促进肿瘤。抑制肿瘤微环境中的肿瘤-基质相互作用显示出抗肿瘤作用，并且可以成为胰腺癌的治疗选择。胰腺癌组织中有大量的巨噬细胞浸润，然而，靶向巨噬细胞作为胰腺癌的治疗方法还有待进一步研究。

项目成果

Blockade of tumor-stromal interaction by inhibiting CXC chemokines/CXCR2 axis as a potent therapeutics for pancreatic cancer-

通过抑制 CXC 趋化因子/CXCR2 轴来阻断肿瘤-基质相互作用，作为胰腺癌的有效治疗方法

• 发表时间: 2010
• 作者: Hideaki Ijichi;et al.;伊地知秀明;高橋良太;伊地知秀明;伊地知秀明;伊地知秀明;伊地知秀明;伊地知秀明;伊地知秀明;伊地知秀明;Hideaki Ijichi;Hideaki Ijichi;Hideaki Ijichi
• 通讯作者: Hideaki Ijichi

遺伝子改変膵発癌マウスモデルを用いた膵癌研究の臨床への橋渡し的展開

使用胰腺癌发生的转基因小鼠模型将胰腺癌研究转化为临床实践

• 发表时间: 2012
• 作者: Hideaki Ijichi;et al.;伊地知秀明;高橋良太;伊地知秀明
• 通讯作者: 伊地知秀明

Inhibiting Cxcr2 disrupts tumor-stromal interactions and improves survival in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma

• DOI: 10.1172/jci42754
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Ijichi, Hideaki;Chytil, Anna;Moses, Harold L.
• 通讯作者: Moses, Harold L.

膵臓癌に対するJNK標的療法についての検討

JNK靶向治疗胰腺癌的思考

• 发表时间: 2013
• 作者: Hideaki Ijichi;et al.;伊地知秀明;高橋良太
• 通讯作者: 高橋良太

Therapeutic effect of c-Jun N-terminal kinase inhibition on pancreatic cancer

• DOI: 10.1111/cas.12080
• 发表时间: 2013-03-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Takahashi, Ryota;Hirata, Yoshihiro;Koike, Kazuhiko
• 通讯作者: Koike, Kazuhiko