The role of dynamin in actin dynamics: Development of anticancer drugs inhibiting dynamin function

动力蛋白在肌动蛋白动力学中的作用：抑制动力蛋白功能的抗癌药物的开发

• 批准号: 22501013
• 负责人: ABE Tadashi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22501013/
• 关键词: ダイナミン; がん; 浸潤; 遊走; dynasore; アクチン

In search of more effective inhibitor for dynamin than dynasore, one hundred eighty one dynasore analogues were screened by in vitro actin polymerization assay. N'-(4-(diethylamino)benzylidene)-4-methoxybenzohydrazide (DBHA) was identified as a potent dynamin inhibitor. DBHA strongly inhibited the serum-stimulated ruffle formation, cell migration and invasion. Under these conditions, DBHA showed little toxicity for cultured cancer cell line. Furthermore, we clarified the function of dynamin/cortactin complex in the regulation of actin dynamics. The dynamin/cortactin complexes bundled several actin filaments and the bundling stabilized actin filaments. The actin bundling by dynamin/cortactin complex was necessary for formation of growth cone filopodia and cell migration. These findings might be crucial for developping anti cancer drugs.

为了寻找比dynasore更有效的dynamin抑制剂，通过体外肌动蛋白聚合试验筛选了181个dynasore类似物。N ′-（4-（二乙基氨基）亚苄基）-4-甲氧基苯甲酰肼（DBHA）被鉴定为有效的发动蛋白抑制剂。DBHA能明显抑制血清刺激的细胞皱褶形成、细胞迁移和侵袭。在此条件下，DBHA对体外培养的癌细胞株几乎没有毒性。此外，我们阐明了dynamin/coronin复合物在调节肌动蛋白动力学中的作用。发动蛋白/corneumn复合物捆绑几个肌动蛋白丝和捆绑稳定肌动蛋白丝。肌动蛋白被发动蛋白/角蛋白复合物捆绑是生长锥丝状伪足形成和细胞迁移所必需的。这些发现可能对开发抗癌药物至关重要。

项目成果

Cortactin complex mechanically bundles actin filaments and supports the formation of filopodia.

Cortactin 复合物机械地捆绑肌动蛋白丝并支持丝状伪足的形成。

• 发表时间: 2010
• 作者: 竹居 孝二;Dynamin 1
• 通讯作者: Dynamin 1

抗浸潤薬の新規スクリーニング法および抗浸潤剤

抗渗透药物和抗渗透剂筛选新方法

• 发表时间: 2012

成長円錐糸状仮足形成におけるCortactinのPKCαによるリン酸化とアクチン制御の可能性

PKCα 磷酸化 Cortactin 以及肌动蛋白调节生长锥丝状伪足形成的可能性

• 发表时间: 2011
• 作者: H Yagisawa;et al.;山田 浩司
• 通讯作者: 山田 浩司

Actin bundle formation by dynamin-cortactin complexes is important for filopodium stability of growth cones.

动力-皮质蛋白复合物形成的肌动蛋白束对于生长锥的丝足稳定性很重要。

• 发表时间: 2011
• 作者: Yagisawa;H;山田浩司
• 通讯作者: 山田浩司

フルボキサミンを配合することを特徴とする分子標的型抗癌剤（特に抗脳腫瘍治療薬剤：第二医薬品用途）

以含有氟伏沙明为特征的分子靶向抗癌药物（特别是抗脑肿瘤治疗药物：二次用药）

• 发表时间: 2012