Development of a palmitic acid-derived anticancer drug for the treatment of human colon cancer

开发用于治疗人类结肠癌的棕榈酸衍生抗癌药物

• 批准号: 22501050
• 负责人: SUZUI Masumi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22501050/
• 关键词: 脂肪酸誘導体; 抗がん剤; 大腸がん; 構造活性相関; リード化合物; 皮下移植モデル; ED50; pKa; インシリコ解析; 創薬; 50%致死率; ファルマコフォア; チロシンキナーゼ; 癌; 化学療法; 脂肪酸

The final goal of the present study was to develop a fatty acid-derived anticancer drug for the treatment of human colon cancer. We decided to use the natural fatty acid decenoic acid and palmitic acid as lead compounds. Using quantitative structure activity relationship (QSAR) analysis, we found that a saturated aliphatic tail of 16 carbon atoms and a side chain at the C-1 position composed of piperidine rings markedly contribute to the in vitro anticancer effects of the palmitic acid derivatives. Compound code 903 was determined to be the most effective anticancer agent, which was less toxic to normal epithelial cells. In a nude mouse xenograft model, this agent inhibited the growth of implanted tumor cells. We estimated that the effective dose of ip treatment would be 0.025-0.05 mg/kg. Compound code 903 was thought to be absorbed from gastrointestinal tract by values of pKa and cLogD. The drug code 903 may be a promising lead compound for the treatment of colon cancer and other solid tumors because of its broad cancer killing activity and significant tumor specificity.

本研究的最终目标是开发一种脂肪酸衍生的抗癌药物，用于治疗人类结肠癌。我们决定使用天然脂肪酸、葵烯酸和棕榈酸作为先导化合物。通过定量构效关系(QSAR)分析，发现16个碳原子的饱和脂肪族尾巴和C-1位由哌啶环组成的侧链对棕榈酸衍生物的体外抗癌作用有显著贡献。化合物代号903被确定为最有效的抗癌剂，对正常上皮细胞毒性较小。在裸鼠异种移植模型中，该药物抑制了移植的肿瘤细胞的生长。我们估计IP治疗的有效剂量为0.025-0.05 mg/kg。根据pKa和cLogD的值，认为化合物代号903是从胃肠道吸收的。药物代号903可能是治疗结肠癌和其他实体肿瘤的有前景的先导化合物，因为它具有广泛的癌症杀伤活性和显著的肿瘤特异性。

项目成果

パルミチン酸誘導体の抗がん効果の検証.

棕榈酸衍生物的抗癌作用验证。

• 发表时间: 2013
• 作者: 酒々井眞澄;坂井勇斗;深町勝巳;二口充;礒田泰彰;森脇健太
• 通讯作者: 森脇健太

新規パルミチン酸誘導体のin vitro抗がん活性のスクリーニングとin silico 標的分子の解析.

新型棕榈酸衍生物的体外抗癌活性筛选和计算机靶分子分析。

• 发表时间: 2011
• 作者: 森脇健太;深町勝巳;二口充;酒々井眞澄
• 通讯作者: 酒々井眞澄

定量的構造活性相関による新規抗がん剤パルミチン酸誘導体のファルマコホア抽出

利用定量构效关系提取新型抗癌药物棕榈酸衍生物的药效团

• 发表时间: 2011
• 作者: 酒々井眞澄;他
• 通讯作者: 他

脂肪酸を有効成分とする抗がん剤

以脂肪酸为有效成分的抗癌药

• 发表时间: 2010
• 作者: 田畑祥;秋山伸一;酒々井眞澄;White Y;酒々井眞澄
• 通讯作者: 酒々井眞澄

抗がん剤

抗癌剂

• 发表时间: 2019