The metabolism of phenprocoumon as influenced by genetic polymorphisms of the cytochrome P450 in human liver microsomes and recombinant enzymes

人肝微粒体细胞色素P450基因多态性和重组酶对苯丙香豆素代谢的影响

• 批准号: 5395659
• 负责人: Dr. Mike Ufer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5395659?language=en
• 关键词: metabolism; phenprocoumon; influenced; genetic; polymorphisms

Genetische Polymorphismen des arzneistoffmetabolisierenden Enzymsystems Cytochrom-P450 können zu erheblichen Abweichungen der Pharmakokinetik oraler Antikoagulantien und einem erhöhten Risiko von Blutungskomplikationen beitragen. Der Metabolismus des in Deutschland nahezu ausschließlich eingesetzten oraler Antikoagulanz Phenprocoumon ist in diesem Zusammenhang nur unzureichend untersucht. Er wird teilweise durch das Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) katalysiert, für welches derzeit zwei klinisch relevante genetische Polymorphismen mit reduzierter Enzymaktivität bekannt sind (CYP2C9*2; CYP2C9*3). In dieser in-vitro-Studie soll daher mittels der cDNA exprimierten Varianten CYP2C9*2 und CYP2C9*3 untersucht werden, inwieweit der Metabolismus von Phenprocoumon durch das Vorliegen dieser allelen Varianten beeinflusst wird. Darüber hinaus sollen in humanen Lebermikrosomen und rekombinanten Enzymsystemen diejenigen neben CYP2C9 am Metabolismus von Phenprocoumon beteiligten Cytochrome identifiziert werden. Dies soll die Basis für zukünftige in-vivo Studien bilden und langfristig aufgrund einer besseren Abschätzung pharmakologischer Interaktionen und einer genotyp-spezifischen Dosisgestaltung zur Reduktion von Blutungsrisiken beitragen.

细胞色素-P450代谢酶系统的遗传多态性可用于口服抗真菌药代动力学和抗血小板聚集的高风险。德国的代谢学也是一种口头的抗真菌药物。通过细胞色素P450 2C 9（CYP 2C 9）的催化作用，可以使两种相关的遗传多态性降低酶活性（CYP 2C 9 *2; CYP 2C 9 *3）。在体外研究中，通过对CYP 2C 9 *2和CYP 2C 9 *3的cDNA表达进行研究，发现苯丙酸的代谢是通过这些变异来影响的。因此，CYP 2C 9在人的肝脏中的作用和与细胞色素识别有关的代谢酶系统的联合作用是很重要的。Dies soll die Basis für zukünftige in vivo bilden and langfristig aufgrund einer besseren Abschätzung pharmakologischer Interaktionen und einer genotyp-specifischen Dosisgestaltung zur Reduktion von Blutungsrisiken beitragen.