SAR studies for epigenetic research based on natural product synthesis

基于天然产物合成的表观遗传学研究的SAR研究

• 批准号: 22590034
• 负责人: HAMASHIMA Yoshitaka
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590034/
• 关键词: 天然物合成; エピジェネティクス; ヒストンメチル化; 構造活性相関; Chaetocin; ジスルフィド結合; 有機化学; 天然有機化合物; chaetocin; ジスルフィド; G9a; 天然物化学; (+)-chaetocin; ヒストンメチル化酵素; 類縁体

The disorder of gene expression machinery is involved in various diseases including cancer. We have been focusing on controlling mechanism by selective methylation of histone protein that supports the structure of DNA as a novel target for drug discovery. In this study, we have developed an efficient method for the chemical synthesis of (+)-chaetocin, which is one of the promising inhibitors of histone methylation. This method allowed for the preparation of various analogs. Finally, we have succeeded in creating a novel and potent small molecule inhibitor of histone methyltransferase G9a, which is known to be responsible for cancerous diseases.

基因表达机制的紊乱与包括癌症在内的多种疾病有关。我们一直专注于通过组蛋白的选择性甲基化来控制机制，以支持DNA结构作为药物发现的新靶点。本研究建立了一种高效的化学合成方法，合成了具有良好应用前景的组蛋白甲基化抑制剂（+）-毛壳素。该方法允许制备各种类似物。最后，我们成功地创造了一种新的和有效的组蛋白甲基转移酶G9 a的小分子抑制剂，这是已知的负责癌症疾病。

项目成果

独立行政法人理化学研究所袖岡有機合成化学研究室

独立行政法人理化学研究所小冈合成有机化学研究所

Synthesis and Biological Activities of Chaetocin and its Derivatives

毛壳素及其衍生物的合成及生物活性

• 发表时间: 2012
• 期刊: Pure Appl. Chem
• 作者: M. Sodeoka;K. Dodo;Y. Teng;K. Iuchi;Y. Hamashima;E. Iwasa;S. Fujishiro
• 通讯作者: S. Fujishiro

Synthesis of (+)-Chaetocin and Its Analogues : Investigation of Their Histone Methyltransferase Inhibitory Activity

()-毛壳素及其类似物的合成：组蛋白甲基转移酶抑制活性的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Y.Hamashima;他6名
• 通讯作者: 他6名

Catch & release of alkyne-tagged molecules in water by polymer-supported cobalt complex

抓住

• 发表时间: 2011
• 期刊: Org.Biomol.Chem
• 作者: H.Egami;他5名
• 通讯作者: 他5名

ヒストンメチル化酵素阻害剤(+)-Chaetocinおよび類縁体の合成と構造活性相関

组蛋白甲基转移酶抑制剂(+)-毛壳素及其类似物的合成及构效关系

• 发表时间: 2010
• 作者: Y.Hamashima;他6名;加来裕人,今井崇景,近藤梨左,渡邊祐,萬羽志穂,堀川美津代,角田鉄人;加来裕人,上原李佳子,谷由紀子,西谷亮二,堀川美津代,角田鉄人;濱島義隆
• 通讯作者: 濱島義隆