Peroxisomal dysfunction and ER stress -A novel mechanism for the demyelination in central nervous system-

过氧化物酶体功能障碍和 ER 应激 -中枢神经系统脱髓鞘的新机制 -

• 批准号: 22590060
• 负责人: MORITA Masashi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590060/
• 关键词: ペルオキシソーム; ABCD1; 小胞体ストレス; 自然免疫応答; 副腎白質ジストロフィー; アストロサイト; 極長鎖脂肪酸; ABCタンパク質

The purpose of this project was to evaluate the relationship peroxisomal dysfunction anddemyelination. In this study, we focused on the ER stress and innate immunity in ABCD1-deficient primary astrocytes. Dysfunction of ABCD1, a peroxisomal membrane protein, caused a neurodegenerative disease called adrenoleukodystropy. We found that treatment of ligands for pattern recognition receptors induced the expression of cytokines and antiviral proteins in ABCD1-deficient astrocytes. These results suggest that dysfunction of ABCD1 lead to the disturbance of innate immune response, which result in the demyelination in adrenoleukodystrophy.

该项目的目的是评估过氧化体功能障碍与脱髓鞘的关系。在这项研究中，我们重点研究了ABCD1缺陷的原代星形胶质细胞的内质网应激和先天免疫。ABCD1是一种过氧化物体膜蛋白，它的功能障碍导致了一种名为肾上腺脑白质营养不良的神经退行性疾病。我们发现，模式识别受体配体的处理诱导了ABCD1缺陷星形胶质细胞中细胞因子和抗病毒蛋白的表达。这些结果提示，ABCD1功能障碍导致先天免疫反应紊乱，从而导致肾上腺脑白质营养不良脱髓鞘。

项目成果

マウス脳由来初代培養アストロサイトのペルオキシソーム膜タンパク質ABCD1 欠損による代謝変動の解析

原代培养的小鼠脑星形胶质细胞过氧化物酶体膜蛋白ABCD1缺失引起的代谢变化分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Ogawa W;Onishi M;Ni R;Tsuchiya T;Kuroda T;Matsumoto C;新保沙織,志村裕介,守田雅志,今中常雄
• 通讯作者: 新保沙織,志村裕介,守田雅志,今中常雄

ペルオキシソーム病の繊維芽細胞で検出される極長鎖脂肪酸含有脂質の分子構造決定

过氧化物酶体疾病成纤维细胞中检测到的含极长链脂肪酸脂质分子结构的测定

• 发表时间: 2011
• 作者: 坂 知樹;杉本健士;松谷裕二;中川進平;山下侑子;加藤 敦;足立伊佐雄;豊岡尚樹;Kato T;西澤千穂,永井徹,池田和貴,守田雅志,唐沢健,原田史子,佐藤典子,中西広樹,田口良,下澤伸行,今中常雄,井上圭三,横山和明
• 通讯作者: 西澤千穂,永井徹,池田和貴,守田雅志,唐沢健,原田史子,佐藤典子,中西広樹,田口良,下澤伸行,今中常雄,井上圭三,横山和明

副腎白質ジストロフィー患者で見出された二カ所にミスセンス変異をもつ新規変異ABCD1 タンパク質の発現解析

肾上腺脑白质营养不良患者中发现的具有两个错义突变的新型突变 ABCD1 蛋白的表达分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 玉嶋江莉奈;前田夕貴;甲斐知美;轟木堅一郎;糸山美紀;巴山忠;吉田秀幸;能田均;山口政俊;Nishide Y;守田雅志,山崎こず枝,小出玲爾,下澤伸行,今中常雄
• 通讯作者: 守田雅志,山崎こず枝,小出玲爾,下澤伸行,今中常雄

副腎白質ジストロフィーモデルマウス由来初代培養アストロサイトの極長鎖脂肪酸代謝と遺伝子発現解

肾上腺脑白质营养不良模型小鼠原代培养星形胶质细胞超长链脂肪酸代谢和基因表达分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木雄士;松本佳央里;澤田均;荒木聡彦;上杉泰介,赤池宗輔,柏山恭範,守田雅志,加藤博章,今中常雄;三上統久;Matsumoto C;Suzuki T;荒木聡彦;守田雅志,新保沙織,浜田知世,今中常雄
• 通讯作者: 守田雅志,新保沙織,浜田知世,今中常雄

野生型およびABCD1 欠損マウス脳における極長鎖脂肪酸延長反応と関連タンパク質ELOVL1 の発現

野生型和 ABCD1 缺陷型小鼠大脑中极长链脂肪酸延伸反应和相关蛋白 ELOVL1 的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 宅間祐太郎,西岡諭史 吉村一樹;鄭洋;深田宗一朗;山元弘;辻川和;渡辺志朗,守田雅志,今中常雄
• 通讯作者: 渡辺志朗,守田雅志,今中常雄