Development of the novel therapy against chronic kidney disease that utilizes PPAR α agonist

开发利用 PPAR α 激动剂治疗慢性肾病的新疗法

• 批准号: 22590238
• 负责人: KAMIJO Yuji
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590238/
• 关键词: 腎臓; 慢性腎臓病; PPARα; 糸球体腎炎; 尿細管間質障害; 脂肪酸代謝; 炎症反応; 酸化ストレス; 尿細管障害; アポトーシス

To obtain basic information for clinical utilization of the PPARα agonist-utilizing therapy, we investigated the glomerular and tubular protective effects of PPARαactivation by using experimental animal model of kidney diseases. In 2011, we published that treatment of clofibrate, a representative PPARα agonist, exerts tubular protective effects against tubular damages caused by proteinuria. In 2012, we also reported that the maintenance of PPARα activation via PPARα agonist administration attenuated the disease activity of Thy1 glomerulonephritis, a most famous rat model of mesangium proliferative glomerulonephritis. These results suggest that renal PPARα activation exerts glomerular and tubular protective effect in various experimental model of kidney diseases.

为了给利用PPARα激动剂治疗的临床应用提供基础资料，我们采用肾脏疾病实验动物模型，研究PPARα活化对肾小球和小管的保护作用。2011年，我们发表了clofibrate（一种具有代表性的PPARα激动剂）治疗对蛋白尿引起的小管损伤具有保护作用。在2012年，我们也报道了通过PPARα激动剂维持PPARα的激活可以降低Thy1型肾小球肾炎的疾病活动性，Thy1型肾小球肾炎是最著名的系膜增生性肾小球肾炎模型。提示肾PPARα活化在多种肾脏疾病模型中具有保护肾小球和肾小管的作用。

项目成果

Pretreatment by low-dose fibrates protects against acute free fatty acid-induced renal tubule toxicity by counteracting PPARa deterioration

低剂量贝特类药物预处理可通过对抗 PPARa 恶化来防止急性游离脂肪酸诱导的肾小管毒性

• 发表时间: 2011
• 期刊: Toxicol Appl Pharmacol
• 作者: 高橋京子、上條祐司;他
• 通讯作者: 他

PPARα 活性化による

由于 PPARα 激活

• 发表时间: 2011
• 作者: 橋本幸始;上條祐司
• 通讯作者: 上條祐司

PPARα Activation Improves Glomerular Injury Caused by Anti-Thy1 Nephritis through Suppression of NF-κB Signaling

PPARα 激活通过抑制 NF-κB 信号传导改善抗 Thy1 肾炎引起的肾小球损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: Hashimoto K;Kamijo Y et al.
• 通讯作者: Kamijo Y et al.

PPARα活性化はNF-κB系を抑制し腎炎における糸球体障害を軽減する

PPARα 激活抑制 NF-κB 系统并减轻肾炎肾小球损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: 橋本幸始;上條祐司 他
• 通讯作者: 上條祐司 他

PPAR αactivation improves glomerular injury caused by anti-Thy1 nephritis through suppression of NF- κ B signaling.

PPAR α 激活通过抑制 NF-κB 信号传导改善抗 Thy1 肾炎引起的肾小球损伤。

• 发表时间: 2012
• 作者: Hashimoto K;Kamijo Y et al
• 通讯作者: Kamijo Y et al