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食道幹細胞を用いたバレット食道発生機序の解明

利用食管干细胞阐明巴雷特食管的发育机制

基本信息

批准号：
22590682
负责人：
数森秀章
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590682/
关键词：
Barrett食道 KLF4 胆汁酸 Cdx2

项目摘要

Barrett食道の発生には胆汁酸の食道内への逆流が重要な因子であることが示唆されてきた。我々はこれまでに転写因子であるCdx1およびCdx2がBarrett食道の発生において極めて重要な役割をもち、これらは胆汁酸刺激によってその発現が誘導されることを報告してきた。今回の検討ではBarrett食道モデルである胆汁酸逆流ラットを作成し、Barrett食道粘膜に転写因子であるKruppel-like factor 4(KLF4)が高発現することを見出した。この結果によって胆汁酸刺激によって食道下部にKLF4の発現が誘導され、Barrett食道の発生に関与することが示唆された。つづいて食道扁平上皮細胞を用いたin vitroの検討では、胆汁酸刺激によってKLF4のプロモーター活性が増強されること、胆汁酸刺激によって食道扁平上皮細胞にKLF4の発現が誘導されること、またその作用はKLF4のプロモーターに存在するNF-kB結合領域が重要な役割をもつことを見出した。さらにKLF4の発現はBarrett食道の発生においてCdx2と相互作用を持つことを見出した。さらにKLF4を食道扁平上皮細胞に強制発現させると、Barrett食道のマーカーであるMUC2やcytokeratin 20の発現が誘導されることを見出し、KLF4はBarrett食道の原因遺伝子となる可能性を示した。これらの結果から食道扁平上皮細胞への胆汁酸刺激によってCdx1、Cdx2だけでなく、KLF4の発現によって複雑なネットワークが形成され、最終的にBarrett食道の発生を引き起こす可能性が示唆された。

Barrett's esophagus is caused by the reflux of bile acids in the esophagus, which is an important factor. My 々はこれまでに転write factorであるCdx1およびCdx2がBarrett esophagusの発生において极めてimportantな丒もち、これらは bile acid stimulation によってその発成がinducing されることをreport してきた. This time's discussion is about Barrett's esophagus, bile acid reflux, and Barrett's esophageal mucosa. Kruppel-like factor 4(KLF4) が高発见することを见出した. The result is that bile acid stimulates the lower part of the esophagus, KLF4 appears and is induced, and Barrett's esophagus appears and is induced.つづいてEsophageal squamous epithelial cells いたin KL in vitro, bile acid stimulation of esophageal squamous epithelial cells, and bile acid stimulation of esophageal squamous epithelial cells. F4's appearance, induction, and action of KLF4 The existence of the NF-kB binding field is important.さらにKLF4の発 appear はBarrett esophagus の発生においてCdx2とinteraction をhold つことを见出した.さらにKLF4をEsophageal squamous epithelial cellsにforced developmentさせると、Barrett esophagusのマーカーであるMUC2やcytokeratin 20's appearance is induced and KLF4's cause of Barrett's esophagus is revealed.これらのRESULTSからEsophageal squamous epithelial cellsへのBile acid stimulationによってCdx1、Cdx2だけでなく、KLF4の発appearにThe final にBarrett esophagus is formed by the よって曑なネットワークが, and the final にBarrett esophagus is born をinducing きこすpossibility がshows instigation された.