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大腸癌特異的な転移制御分子を標的とした新しいミサイル療法の開発

开发针对结直肠癌特异性转移控制分子的新型导弹疗法

基本信息

批准号：
22590702
负责人：
佐川保
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590702/
关键词：
癌転移大腸癌

项目摘要

進行大腸癌に対する抗がん治療は近年,目覚ましい進歩を遂げているが,未だ生存期間中央値は25-30ヶ月であり十分とは言い難い.その原因として,大腸癌が肝・腹膜・肺などへの遠隔転移を来しやすい形質を持っている事が挙げられる.最近同定されたMACC1 (metastasis-associated in colon cancer-1)は,大腸癌の転移形質を規定するMET遺伝子の転写因子である。そこで,本研究では,申請者らが独自に開発したsiRNAをリポゾームに封入する技術を用いて(Nat Biotech 2008),更にリポゾームに大腸癌指向性を持たせた上でMACC1のsiRNAを封入し,MACC1を抑制する事で大腸癌の転移性を喪失させ抗がん治療の効果を高めることを計画した.本年度は,大腸癌指向性を持たせたリポゾームの開発をおこなった.in vitroならびにin vivoでの大腸癌特異的送達性を蛍光色素を封入した大腸癌細胞指向性リポゾームに内包化し投与実験を行ったところ,両条件下において,大腸がん細胞株への特異的な集積効果を認めた更に,MACC1に対するsiRNAを作製し,種々の大腸癌細胞におけるMACC1発現抑制効果を検証し,特異性ならびに効果的なノックダウン効果を持つsiRNAを抽出し,浸潤能などの抑制効果を検証している。さらに,今後はこのsiRNAを封入したリポゾームを作製し,in vivoでの転移抑制効果を検討する予定である

In recent years, the progress of colorectal cancer treatment has been very difficult, and the survival period is 25-30 months. Colorectal cancer is caused by distant metastasis of liver, peritoneum and lung. Recently identified MACC1 (metastasis-associated in colon cancer-1) is a gene expression factor that regulates the metastasis of colorectal cancer. In this study, the applicant developed siRNAs alone and used them to target colorectal cancer (Nat Biotech 2008). In addition, MACC1 siRNAs were targeted to target colorectal cancer, and MACC1 siRNAs were targeted to inhibit colorectal cancer. This year, colorectal cancer-specific development in vitro and colorectal cancer-specific delivery in vivo, encapsulation of photochrome, colorectal cancer-cell-specific development in vitro and replication in vitro, identification of specific aggregation in colorectal cell strains, and production of MACC1 siRNAs MACC1 expression inhibition effect in colorectal cancer cells was demonstrated, specificity was determined, and inhibition effect was detected by siRNA extraction and infiltration. Today, the siRNA will be encapsulated in vivo and the migration inhibition effect will be discussed.