The significance of Klotho in bone and mineral metabolism disorders in diabetes

Klotho 在糖尿病骨和矿物质代谢紊乱中的意义

• 批准号: 22590895
• 负责人: NAKATANI Kimihiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590895/
• 关键词: α-Klotho; 糖尿病性腎症; 尿中カルシウム排泄; 骨代謝マーカー; α－Klotho; TRPV5; 分泌型α-Klotho; 膜型α-Klotho; FGF23; 腎臓病

Renal α-Klotho expression was significantly lower and urinary calcium excretion significantly higher in diabetic nephropathy than in IgA nephropathy with an eGFR greater than 60 ml/min per 1.73m2 . Multiple regression analyses indicated that α-Klotho mRNA was inversely correlated with calcium excretion. We also confirmed a reduction of renal α-Klotho mRNA down to almost 50% and enhanced calcium excretion in mice with STZ-induced diabetic nephropathy in comparison with nondiabetic mice. Hypercalciuria was exacerbated in heterozygous α-Klotho knockout mice in comparison with wild-type mice, each with STZ-induced diabetic nephropathy. Thus, α-Klotho expression was decreased in distal convoluted tubules in diabetic nephropathy in humans and mice. Renal loss of α-Klotho may affect urinary calcium excretion in early diabetic nephropathy. However, we cannot confirm the direct associations of renal α-Klotho deficiency with bone metabolism abnormalities in diabetic nephropathy.

与eGFR大于60 ml/min/1.73 m2的伊加肾病相比，糖尿病肾病的肾脏α-Klotho表达显著降低，尿钙排泄显著升高。多元回归分析显示α-Klotho mRNA与钙排泄呈负相关。我们还证实，与非糖尿病小鼠相比，STZ诱导的糖尿病肾病小鼠的肾脏α-Klotho mRNA减少近50%，钙排泄增加。与野生型小鼠相比，杂合α-Klotho基因敲除小鼠的高钙尿症加重，每只小鼠均患有STZ诱导的糖尿病肾病。因此，在人类和小鼠糖尿病肾病中，α-Klotho在远曲小管中的表达降低。肾脏α-Klotho丢失可能影响早期糖尿病肾病的尿钙排泄。然而，我们不能证实肾α-Klotho缺乏与糖尿病肾病骨代谢异常的直接相关性。

项目成果

3年間腎機能が低下しないCKDステージ4,5症例の検討(予後判定における血尿の意義)

CKD 4期、5期肾功能3年不下降病例的检查（血尿对判断预后的意义）

• 发表时间: 2011
• 作者: 松井勝;中谷公彦;ら
• 通讯作者: ら

早期糖尿病性腎症での尿中カルシウム排泄増加にα-Klotho発現低下を介したTRPV5活性の低下が関与する．

通过降低 α-Klotho 表达而降低 TRPV5 活性与早期糖尿病肾病尿钙排泄增加有关。

• 发表时间: 2012
• 作者: 多田芳史;近藤誠司;小荒田秀一;長澤浩平;徳山博文;丸山彰一;中谷公彦 ら
• 通讯作者: 中谷公彦 ら

慢性腎臓病症例と透析症例での血中α-Klotho濃度の検討

慢性肾病及透析患者血α-Klotho浓度检测

• 发表时间: 2012
• 作者: Kimura T;Kitamura H;Inoue K;Kawada N;Matsui I;Nagasawa Y;Obi Y;Shinzawa M;Sakata Y;Hamono T;Rakugi H;Isaka Y;浅井 修，中谷公彦 ら
• 通讯作者: 浅井 修，中谷公彦 ら

早期糖尿病性腎症での尿中カルシウム排泄増加にα-Klotho 発現低下を介した TRPV5 活性の低下が関与する

通过减少 α-Klotho 表达而降低 TRPV5 活性与早期糖尿病肾病尿钙排泄增加有关

• 发表时间: 2012
• 作者: 中谷公彦;他
• 通讯作者: 他

可溶型E-selectin蛋白はMRL/1prマウスでの腎細動脈周囲のCD8陽性細胞浸潤と腎血管炎病変の進行を抑制した

可溶性 E-选择素蛋白抑制 MRL/1pr 小鼠肾小动脉周围 CD8 阳性细胞浸润和肾血管炎病变进展

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉本宗平;中谷公彦;ら
• 通讯作者: ら