Study of Insulin resistance involving impaired GLUT4 translocation

涉及 GLUT4 易位受损的胰岛素抵抗研究

• 批准号: 22590969
• 负责人: KANZAKI Makoto
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590969/
• 关键词: GLUT4; 細胞内小胞輸送系; 骨格筋; 脂肪細胞; 細胞内情報伝達系; Vps10p; イメージング; 肥満; ２型糖尿病; 運動効果; ソーティング; 細胞内小胞輸送; 細胞内シグナル伝達; インスリン抵抗性; ソーティング障害; ゴルジ体; 筋細胞; Sortlin; 2型糖尿病

Defective insulin-responsive GLUT4 translocation is the earliest detectable feature of insulin resistance. Biochemical and nanometrological analyses herein revealed that sortilin, a member of the Vps10p-family sorting receptor, plays a critical role in establishing trans-Golgi network system specialized for generating the insulin-responsive GLUT4-strage vesicles that emerged to be severely deranged under certain insulin resistant conditions. This study thereby unmasks that insulin resistance is caused by not only defects in insulin signaling but also impairment of GLUT4 trafficking itself (“sorting disorder").

胰岛素反应性GLUT4易位缺陷是胰岛素抵抗最早可检测到的特征。生化和纳米计量学分析表明，Ssortilin是Vps10p-分选受体家族的成员，在建立跨高尔基体网络系统方面发挥了关键作用，该网络系统专门用于产生胰岛素响应性GLUT4-小泡，这些小泡在某些胰岛素抵抗条件下出现严重错乱。因此，这项研究揭示了胰岛素抵抗不仅是由胰岛素信号转导的缺陷引起的，也是由于GLUT4运输本身的障碍(“排序障碍”)引起的。

项目成果

GLUT4一分子動態追跡系を用いたGLUT4 storage compartment形成機構の定量解析

利用GLUT4单分子动力学跟踪系统定量分析GLUT4储存室形成机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Hatakeyama;H and Kanzaki;M.;神崎展;Hatakeyama H;神崎展;Hatakeyama H;Kanzaki M;神崎展;畠山裕康
• 通讯作者: 畠山裕康

インスリン反応性糖輸送担体の膜移行活性が測定可能な培養筋細胞

培养的肌肉细胞，可测量胰岛素响应性糖转运载体的膜易位活性

• 发表时间: 2011

収縮活動可能な培養筋管細胞系の構築とその代謝研究への応用

具有收缩活性的培养肌管细胞系统的构建及其在代谢研究中的应用

• 发表时间: 2010
• 期刊: 内分泌・糖尿病・代謝内科
• 作者: Ruitao Lv;Shinji Tsuge;Xuchun Gui;Kazuyuki Takai;Feiyu Kang;Toshiaki Enoki;Jinguan Wei;Jialin Gu;Kunlin Wang;Dehai Wu;神崎展
• 通讯作者: 神崎展

Regulation of IL-6 production by electric pulse stimulation in contractile C2C12 myotubes.

通过电脉冲刺激收缩性 C2C12 肌管调节 IL-6 的产生。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Endocrine Journal
• 影响因子: 2
• 作者: Farmawati A;Kitajima;Nedachi T;Sato M,Kanzaki M;Nagatomi R.
• 通讯作者: Nagatomi R.

Critical roles of sortilin in GLUT4 trafficking systems and insulin resistant state revealed by single molecule imaging of GLUT4 behavior

GLUT4 行为的单分子成像揭示了 sortilin 在 GLUT4 运输系统和胰岛素抵抗状态中的关键作用

• 发表时间: 2011
• 作者: D.H.Yoon;M.Kawai;T.Sekiguchi;S.Shoji;H.Hatakeyama
• 通讯作者: H.Hatakeyama