関節リウマチのTNF阻害薬治療におけるIL-35の役割

IL-35在TNF抑制剂治疗类风湿性关节炎中的作用

• 批准号: 22591082
• 负责人: 長谷 英徳
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591082/
• 关键词: IL-35; 関節リウマチ; 制御性T細胞; コラーゲンTvpeII

(実験内容)DBA/1JマウスにコラーゲンTypeII(CFAエマルジョン)を尾根部皮内に接種し、関節リウマチ実験モデルの立ち上げを行った。マウスIL-35(EBI3とIL-12α/p35を3XGGGGSアミノ酸で繋げたヘテロダイマー)の作成及び精製を行った。精製IL-35を用いて制御性T細胞の機能解析を行った。更に、骨髄より樹状細胞を培養し、IL-35の影響について解析を行った。(実験結果)コラーゲンTypeIIの免疫によってコラーゲン関節炎を安定して誘発させる実験条件を整えた。IL-35の発現ベクターを293細胞に一過性に強発現させ、回収された培養上清から分泌型IL-35をFLAGタグ介して精製した。マウス末梢リンパ組織(脾臓及びリンパ節)からCD25陽性CD4陽性制御性T細胞を単離し、IL-35による細胞増殖とIL-10などの抑制性サイトカインの影響は観察されなかったが、CD4コンベンショナルT細胞を用いた抑制アッセイの実験においてIL-35による細胞増殖抑制効果がみられた。しかしながら再現性に問題があり現在検討している。樹状細胞に対する影響はみられなかったが、IL-35によるミエロイド系細胞の遊走性と血管増生効果を確認することが出来た。さらに、コラーゲンに特異的T細胞受容体を有するハイブリドーマ細胞株ANA-2にIL-35発現遺伝子を導入し、トランスフェクタントを作成した。現在関節炎に対する影響について解析を行なっている。

(content) the DBA/1J is required to transplant intradermally at the root of the tail of the TypeII (CFA equipment), and to make sure that the vehicle is installed on the floor. The IL-35 (EBI3 IL-12 α

项目成果

IL-35によるFoxp3+制御性T細胞の増強

IL-35 增强 Foxp3+ 调节性 T 细胞

• 发表时间: 2011
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 藤村吉博;松本雅則;八木秀男;一瀬白帝;Atsumi T.;仲野総一郎・長谷英徳
• 通讯作者: 仲野総一郎・長谷英徳

IL-35 enhances the regulatory function of CD4+CD25+ T ceHs isolated from human peripheral blood

IL-35增强人外周血CD4 CD25 T细胞的调节功能

• 发表时间: 2010
• 作者: 木村 哲;野地秀義;七島 勉;大河原浩;古川未希;原田佳代;眞下由美子;高橋裕志;松本勇人;七島晶子;小川一英;竹石恭知;一井倫子 ら;仲野総一郎・長谷英徳
• 通讯作者: 仲野総一郎・長谷英徳

IL-35 enhances tumorgenecity of tumor cell line inoculated in syngeneic miceat an early stage of tumor development.

IL-35 增强了在肿瘤发展早期阶段接种到同基因小鼠中的肿瘤细胞系的肿瘤发生性。

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤村吉博;吉田瑶子;石西綾美;堀勇二;早川正樹;八木秀男;松本雅則;長谷英徳
• 通讯作者: 長谷英徳

TACI induces clAP l-mediated ubiquitination of NIK by TRAF2 and TANK to limit non canonical NF-kappaB signaling.

TACI 通过 TRAF2 和 TANK 诱导 clAP l 介导的 NIK 泛素化，以限制非经典 NF-kappaB 信号传导。

• 发表时间: 2010
• 期刊: JRecept Signal Transduct Res
• 作者: 菅野 仁;斎藤加代子;長谷英徳(三番目)
• 通讯作者: 長谷英徳(三番目)