pathogenic changes in histone modification and DNA methylation in synovial fibroblasts from RA joints

RA 关节滑膜成纤维细胞组蛋白修饰和 DNA 甲基化的致病性变化

• 批准号: 22591083
• 负责人: MIMURA Toshihide
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591083/
• 关键词: リウマチ学; エピジェネティクス; 内科; 遺伝子発現

Several novel epigenetic changes, related to pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA), have been demonstrated in this project. Used in this study weresynovial fibroblasts obtained from synovial tissues of patients under joint replacement therapy. Transcriptome analysis showed significant elevation of mRNAs of some of the important molecules, e.g.MMPs, IL-6 and IL-8, in RA synovial fibroblasts. Chromatin immunoprecipitation assays revealed abnormal histone modifications of these molecules in synovial fibroblasts from RA comparing with those from control, osteoarthritis (OA). Of interest was that addition of inflammatory cytokines to these cells induced dramatically increased transcription of these genes. These data suggest histone modifications may contribute to the pathogenesis of arthritis seen in RA.

本研究发现了几种与类风湿关节炎（RA）发病机制相关的新表观遗传学改变。本研究中使用的是从关节置换治疗患者的滑膜组织中获得的滑膜成纤维细胞。转录组分析显示RA滑膜成纤维细胞中一些重要分子的mRNA显著升高，例如MMPs、IL-6和IL-8。染色质免疫沉淀分析显示，这些分子在滑膜成纤维细胞RA与对照组相比，骨关节炎（OA）的异常组蛋白修饰。令人感兴趣的是，向这些细胞中加入炎性细胞因子会诱导这些基因的转录显著增加。这些数据表明，组蛋白修饰可能有助于在RA中观察到的关节炎的发病机制。

项目成果

Phase Contrast Radiography(PCR)と単純X線からみた2010ACR/EULAR の関節リウマチ(RA)分類新基準における診断率の比較

基于 2010 年新的 ACR/EULAR 类风湿性关节炎 (RA) 分类标准的诊断率比较，基于相差放射照相 (PCR) 和 X 线平片

• 发表时间: 2012
• 作者: Yoshimoto K.;et al.;梶山浩;佐藤浩二郎;Keiko Yoshimoto;進藤靖史
• 通讯作者: 進藤靖史

2年間におけるエタネルセプトの継続率と有効性について患者背景からの検討

从患者背景检查依那西普 2 年以上的持续使用率和疗效

• 发表时间: 2012
• 作者: Yoshimoto K.;et al.;梶山浩;佐藤浩二郎;Keiko Yoshimoto;進藤靖史;吉本桂子;坂本真裕子;三村俊英;吉本桂子;横田和浩;吉本桂子;吉田佳弘;吉本桂子;太田宗夫;吉本桂子;和田琢;吉本桂子;井熊大輔
• 通讯作者: 井熊大輔

RAにおける臨床的指標とB細胞刺激因子(BAFF)についての検討

RA临床指标及B细胞刺激因子（BAFF）检查

• 发表时间: 2012
• 作者: Yoshimoto K.;at al.;中嶋京一
• 通讯作者: 中嶋京一

関節リウマチにおけるアダリムマブの有効例と無効例との比較検討

阿达木单抗治疗类风湿性关节炎有效与无效病例对比研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato T.;Yamano Y.;Tomaru U.;Shimizu Y.;Ando H.;Okazaki T.;Nagafuchi H.;Shimizu J.;Ozaki S.;Miyazawa T.;Yudoh K.;Oka H.;Suzuki N.;尾崎承一;吉田佳弘
• 通讯作者: 吉田佳弘

Phase Contrast Radiography(PCR)と単純Ｘ線からみた2010ACR/EULARの関節リウマチ（ＲＡ）分類新基準における診断率の比較

基于 2010 年新的 ACR/EULAR 类风湿性关节炎 (RA) 分类标准的诊断率比较，基于相差放射照相 (PCR) 和 X 线平片

• 作者: Suzuki Y.;et al;進藤靖史
• 通讯作者: 進藤靖史